Kreft stamceller har lokket forskere på grunn av potensialet til å gi mer holdbare og utbredt kreft botemidler ved å identifisere og målrette tumorens mest våte celler. Nå har forskere på Children's Hospital Boston og deres kolleger identifisert kreftstamceller i en modell av den vanligste formen for human lungekreft, og har mer signifikant funnet at kreftstamceller kan variere fra svulst til svulst, avhengig av svulstens Genetisk signatur.

"Vår studie viser at kreft stamcellehypotesen er sant i enkelte lungekreftformer, sier seniorforfatter Carla Kim, PhD, en assisterende professor i stamcelleprogrammet på Children's Hospital Boston og avdelingen for genetikk ved Harvard Medical School (HMS). "Det viser også, fra en lungekreft til en annen, at kreft stamceller ikke er det samme."

Kreftstamceller er en delmengde av kreftceller som antas å fjerne konvensjonelle behandlinger og til slutt regenerere en svulst. Eksperimentelt opptrer de som celler som kan ekstraheres fra en svulst og transplanteres for å danne en ny svulst, hvorfra de samme tumorfremmende celler igjen kan ekstraheres og transplanteres med samme resultat. Ifølge Kim er dette den første serietransplantasjonsstudien for å identifisere lungekreft tumor-forplantende celler.

Resultatene, publisert i 2. juli Cellestamcelle , Forbinder kreft stamceller hypotesen med molekylær profilering av svulster (noen ganger kalt personlig medisin). Resultatene kan tillate forskere å kombinere stamcellebiologi med genetisk typing for å identifisere hva som driver den kreftfremmende virkemåten til hver pasients svulst og å utvikle nye terapeutiske mål.

I studien så Kim og hennes kolleger på musemodeller av de tre vanligste muterte generene i human lungekreft - K-RAS og p53 (to gener overveiende mutert i adenokarcinomer av røykere) og et genet ble oftere funnet mutert i ikke- Røykere (EGFR). Ledet av HMS-kandidatstudent Stephen Curtis, identifiserte teamet kreftstamceller i en modell som kombinerer K-RAS og p53 onkogene mutasjoner. Når forskerne serielt transplanterte kreftstamceller fra denne modellen inn i lungene av mus, dannet nye svulster.

Kreftstamceller i K-RAS / p53-musene sportet en telltale molekyl (Sca1), funnet på overflaten av en liten 1 prosent av alle tumorcellene. I to andre modeller av lungekreft var celler med den molekylære markøren like sjeldne, men de klarte ikke å skille seg ut som kreftstamceller. I K-RAS-modellen var alle svulstceller like sannsynlig at de kunne spre tumorer. I EGFR-modellen kan bare svulstceller som mangler det molekylet forplante tumorer.

"Vårt papir sier at identiteten til kreftstamceller kan være forskjellig mellom en pasients lungesvulster og en annen s," sa Kim. "Dette vil være avgjørende for forskerne å vurdere når de utformer terapier for å målrette mot bestemte kreftcellepopulasjoner." Laget testet ikke noen narkotikaintervensjoner eller humane lungekreftprøver. Dette er de neste viktige trinnene, sa hun.

Resultatene kan også hjelpe andre forskere til å identifisere kreft stamceller ved å ta hensyn til kreftens genetiske signatur. For pasienter kan optimal behandling stole på en kombinasjon av tumorgenotypen og dens tumorfremmende cellefenotype.

"Vår ide er at selv om mange pasients tumorer kan se ut som liknende, for å kunne tilby virkelig personlig og effektiv målrettet terapi, må vi kjenne genotypen til pasientens svulst og vellykket identifisere cellene som opprettholder den svulsten," sa Curtis.

finansiering:

Forsvarsdepartementet, Luftvåpen, Kontor for vitenskapelig forskning, Nasjonal forsvarsvitenskap og ingeniørfag; Det amerikanske kreftforeningen; Dana Farber Harvard Cancer Center Lungekreft SPORE-stipend; V-stiftelsen; Harvard Stem Cell Institute; National Institutes of Health / National Cancer Institute; Og Lungekreft Alliansen.

Kilde: Children's Hospital Boston

CERN? All Bibles Have Been Altered! - Mandela Effect (Video Medisinsk Og Faglig 2024).