Forskere oppdag hvordan østrogen kan forhindre vaskulær sykdom uten å øke kreftrisikoen


Forskere oppdag hvordan østrogen kan forhindre vaskulær sykdom uten å øke kreftrisikoen

Forskere ved UT Southwestern Medical Center har fastslått et sett med biologiske mekanismer som østrogen gir sine gunstige effekter på kardiovaskulærsystemet, uavhengig av hormonets handlinger mot kreft. Deres undersøkelse antyder at stoffer som målretter mot en bestemt subpopulasjon av østrogenreseptorer funnet utenfor cellekjernen, kan aktivere de kardiovaskulære fordelene med østrogen uten å øke kreftrisikoen.

"Å finne en måte å få de fordelaktige effektene av østrogen uten å øke kvinnens risiko for kreft, er noe som kan gjøre stor forskjell for mange mennesker," sa doktor Philip Shaul, professor i pediatrik.

Dr. Shaul og UT Southwestern-kolleger opprettet og testet i mus et syntetisk molekyl for å bestemme hvilke mekanismer østrogen fremmer blodkar helse. Deres funn er tilgjengelige online og i 1. juli utgaven av Journal of Clinical Investigation.

Estrogenreseptorer - eller molekylære "dockingspunkter" for hormonet - finnes vanligvis i cellekjernen. En liten subpopulasjon finnes også utenfor kjernen til visse celler, inkludert endotelceller som strekker arterier og årer.

Dr. Shaul, studiens seniorforfatter, sa at det nye molekylet er en unik selektiv østrogen recaptor modulator (SERM). Tamoxifen, et stoff tatt av millioner av brystkreftpatienter, er også en SERM.

"Vi har oppdaget at den lille befolkningen av østrogenreseptorer utenfor endotelcellerne har et unikt middel for å aktivere cellevekst og migrasjon, noe som er viktig for vedlikehold og reparasjon av blodkar, og for å regulere produksjonen av nitrogenoksid, som er en Beskyttende molekyl i det vaskulære systemet, "sa han." Mens alle eksisterende østrogenrelaterte stoffer forandrer funksjonen av nukleære reseptorer som stimulerer kreftcellevekst, er det syntetiske molekylet rettet mot ikke-nukleære østrogenreseptorer. Vi er på scenen Hvor vi kan begynne å tenke på hvordan man oversetter disse funnene til mennesker."

Kvinner har generelt lav risiko for hjertesykdom til overgangsalder, når deres østrogennivåer synker. Hormonet har potensial til å beskytte kvinner mot hjerteinfarkt og hjerneslag ved å opprettholde sunne blodkar, men det kan også øke tumorveksten i reproduktive vev. Hormonbehandling, som vanligvis inneholder østrogen, brukes ofte til å avverge osteoporose og symptomer på overgangsalder.

I undersøkelsen undersøkte forskerne kvinnelige mus med høyt kolesterol og skadede karotisarterier, som blir vesentlig blokkert hvis eggstokkene er fjernet, etterligner syke arterier i hjerte og hjerne som forårsaker hjerteinfarkt og hjerneslag.

Når forskerne behandlet de skadede musene med det nye molekylet, forblev arteriene klare og uhindrede. Andre studier viste at østrogen har samme effekt.

"Kolesterol er ekstremt høyt i disse musene, og scenen er satt for at de har alvorlig vaskulær sykdom, men dette molekylet forhindrer det helt," sa Dr. Shaul.

Teamet ønsket også å avgjøre om mekanismene som fremmer blodkarhelsen, er forskjellige fra de som fremmer kreft. For å gjøre dette, studerte de hvordan normale og kreftige livmorceller reagerer på det syntetiske molekylet. Mens østrogen forårsaket robust vekst av både normale og kreftbehandlede livmorceller, gjorde det syntetiske molekylet ikke. I tillegg, i eksperimenter som evaluerte brystkreft tumorvekst i mus, vokste tumorene betydelig med østrogen, men ikke med den nye SERM.

Dr. Shaul sa funnene sterkt antyder at molekylet bidrar til å opprettholde vaskulær helse uten negativ innvirkning på kreftrisiko. Han bemerket at denne tilnærmingen sannsynligvis gjelder for både menn og kvinner og ikke begrenset til eldre personer.

Selv om molekylet som brukes i denne studien, kun har blitt testet hos mus, skaper Dr. Shaul og hans kollegaer nå og studerer lignende molekyler for potensiell bruk hos mennesker.

Andre UT Southwestern forskere som deltok i studien var Dr. Ken Chambliss, medforfatter forfatter og seniorforsker i pediatrik; Dr. Qian Wu, medforfatter og postdoktorforsker i pediatrik; Dr. Michihisa Umetani, instruktør av pediatrik; Dr. Chieko Mineo, assisterende professor i pediatrik; Ivan Yuhanna, seniorforsker tilknyttet pediatrik; Drs. Sean Dineen, Sarah Oltmann og Christina Roland, kirurgiske innbyggere; Dr. Rolf Brekken, lektor ved kirurgi; Og dr. Gail thomas, tidligere lektor i internmedisin.

Forskere fra Nasjonalt institutt for helse og sikkerhet; Universitetet i Milano, Universitetet i Illinois ved Urbana-Champaign og Universitetet i Cincinnati College of Medicine bidro også til studien.

Studien ble støttet av National Institute of Health, American Heart Association, The Lowe Foundation og Crystal Charity Ball Center for Pediatrisk Critical Care Research.

Kilde: UT Southwestern Medical Center

Lazer Team (Video Medisinsk Og Faglig 2020).

§ Problemer På Medisin: Kardiologi