Seglcelleanemi behandlet ved hjelp av omprogrammerte hudceller i mus


Seglcelleanemi behandlet ved hjelp av omprogrammerte hudceller i mus

Forskere i USA har brukt en nylig bevist stamcelle teknologi basert på omprogrammering av hudceller for å få dem til å fungere som embryonale stamceller for å behandle seglcelleanemi hos mus. Selv om det i prinsippet er bevist, er teknikken ikke trygt å bruke hos mennesker, og det er noen betydelige hindringer å overvinne før den er.

Studien er publisert i 6. desember online utgave av tidsskriftet Vitenskap Og ble utført av Tim Townes fra University of Alabama, Birmingham, og kolleger.

I forrige måned viste en annen gruppe forskere at det var mulig å omprogrammere humane fibroblast-hudceller til en induksert pluripotent (iPS) eller embryonal stamcelle-lignende tilstand ved å sette inn fire transkripsjonsfaktorer. Dette åpnet en ny avenue for å skaffe fordelene med tilpassede embryonale stamceller uten de etiske problemene med å skape og ødelegge embryoer.

Imidlertid hadde det terapeutiske potensialet for slik iPS-teknologi ikke blitt testet.

I denne nye studien brukte Townes og kollegaer mus med seglcelleanemi, en type blodforstyrrelse forårsaket av et defekt gen.

Blodceller er et godt sted å starte fordi de er lettere å erstatte enn vevsceller. Sykelcelleanemi forårsaker røde blodceller til å kurve som hindrer transitt i blodkar.

Stamcelleforsker og medforfatter av papiret, Rudolf Jaenisch fra Whitehead Institute for Biomedical Research og Massachusetts Institute of Technology, begge i Cambridge, sa at mus med seglcelleanemi viser mange av de menneskelige symptomene som gjør dem gode emner til Test den potensielle terapeutiske verdien av iPS-celler.

Townes, Jaenisch og kolleger tok hudceller fra haler av mus med seglcelleanemi og satt inn de fire transkripsjonsfaktorene for å konvertere dem til iPS-celler. Deretter satte de et korrigert hemoglobingen i iPS-cellene og oppfordret dem til å utvikle seg til en type stamcelle som produserer blodceller.

Etter at musene ble utsatt for stråling for å drepe sine egne blodstamceller, injiserte forskerne dem med de nye blodstamceller som inneholdt det korrigerte hemoglobingenet. Innen noen få uker produserte nye stamceller nye modne blodceller, og symptomene på seglcelleanemi ble signifikant redusert.

Townes sa at han og Jaenisch tidligere hadde forsøkt å bruke en kloningsmetode for å korrigere stamceller, også kalt nukleær overføring, der kjernen til et egg er ødelagt og erstattet med det ønskede DNA, men forsøkene mislyktes fordi metoden ikke var effektiv nok. Han sa at iPS-metoden var "utrolig effektiv".

En artikkel i ScienceNOW rapporterte at Jose Cibelli fra Michigan State University i East Lansing kalte denne studien et "viktig skritt fremover". Resultatene er imponerende, sier Cibelli, men:

"Hvis de ikke har terapeutisk verdi, vil de være langt fra å komme til å erstatte hele ideen om terapeutisk kloning."

Hva som må skje neste, sier Cibelli, er for forskere å finne pålitelige måter å lage en rekke nyttige celletyper fra disse cellene og for å overvinne problemet som skyldes utifferentierte celler som kan forårsake svulster.

Andre eksperimenter har vist at dersom noen av cellene ikke skiller seg, kan de begynne å produsere uønskede celler og forårsake kreft. Men i denne studien viste musene ikke tegn på dette etter 12 uker. Dette er imidlertid ikke lenge nok til å bevise at metoden er trygg, sier Townes, og det er nødvendig med langtidsforsøk før iPS-teknikker kan prøves hos mennesker.

Townes og kolleger konkluderte med at:

"Våre resultater gir bevis på prinsipp for bruk av transkripsjonsfaktor-indusert omprogrammering kombinert med gen- og celleterapi for sykdomsbehandling hos mus. Problemene knyttet til bruk av retrovirus og onkogener for omprogrammering må løses før iPS-celler kan betraktes som human terapi."

"Behandling av sykkelcellemisjonsmusemodell med iPS-celler generert fra autolog hud".

Jacob Hanna, Marius Wernig, Styliani Markoulaki, Chiao-Wang Sun, Alexander Meissner, John P. Cassady, Caroline Beard, Tobias Brambrink, Li-Chen Wu, Tim M. Townes og Rudolf Jaenisch.

Vitenskap Publisert 6. desember 2007

DOI: 10.1126 / science.1152092

Klikk her for Abstrakt.

The Great Gildersleeve: The First Cold Snap / Appointed Water Commissioner / First Day on the Job (Video Medisinsk Og Faglig 2019).

§ Problemer På Medisin: Medisinsk praksis