Hurtigvirkende antidepressiva kan snart være en realitet


Hurtigvirkende antidepressiva kan snart være en realitet

Å forstå hvor antidepressiva fungerer, er nøkkelen til å forbedre funksjonen.

Ved hjelp av banebrytende teknikker har forskere undersøkt mekanismen ved hvilke vanlige antidepressiva midler virker, og endelig klemmer ned de spesifikke reseptorene som er ansvarlige for deres handling. Funnene kan bane vei for å designe forbedrede, raskere virkende antidepressiva.

Depresjon er preget av vedvarende lavt humør og følelser av håpløshet, og det er en av de vanligste psykiske lidelsene i USA. I 2014 var det anslagsvis 15,7 millioner amerikanske voksne som opplevde minst en stor depressiv episode, som representerte rundt 6,7 prosent av landets voksne.

Behandlinger for depresjon omfatter generelt snakkesår i forbindelse med medisinering. Klassen av legemidler som oftest er foreskrevet, er selektive serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), og disse inkluderer merker som Prozac og Zoloft.

SSRIer kan hjelpe noen med depresjon, men de er ikke perfekte; Ikke alle reagerer godt på dem, og bivirkninger som kvalme, søvnløshet, agitasjon og erektil dysfunksjon kan være ubehagelig.

Også, SSRIer kan ta litt tid å sparke inn; Selv om noen mennesker kan føle noen fordeler innen timer eller minutter, føler de fleste ikke den fulle antidepressiva effekten før de har tatt stoffene i uker eller måneder.

Hvordan fungerer SSRIer?

I hjernen sendes meldinger mellom neuroner ved å frigjøre nevrotransmittere i et gap mellom cellene eller synaps. Serotonin er en slik nevrotransmitter. Den frigjøres fra den første neuron og binder til reseptorer på den andre neuron.

Normalt, når serotonin er blitt sluppet ut i synapset og videresendt sin melding, reabsorberes flertallet til den første nervecellen for gjenbruk senere. SSRI hindrer serotonin fra å bli reabsorbert. På denne måten sikrer de at serotonin henger rundt i synapset i lengre tid, og har mer effekt.

Selv om SSRI har vært kjent for medisinsk vitenskap siden 1950-årene, er deres eksakte mekanisme ikke forstått. Dette skyldes at det er minst 1000 typer nevroner som kan påvirkes av en økning i serotonin, og noen av disse nevronene kan være begeistret, mens andre kan bli hemmet.

Den blandede responsen er fordi det er 14 subtyper av serotoninreseptor i hele kroppen, og enhver enkelt nerve kan ha en cocktail av reseptortyper. Å tømme ut hvilken reseptorsubtype som spiller den viktigste rolle har vist seg å være utfordrende.

Dentalgyrusens rolle

En gruppe forskere fra Rockefeller University i New York City, NY, har nylig sett på for å se nærmere på virkningen av SSRI på en bestemt type nervecelle. Teamet ble ledet opp av Lucian Medrihan og Yotam Sagi, begge forskningsmedlemmer i laboratoriet for molekylær og cellulær nevrovitenskap, og Paul Greengard, nobelpristageren.

Deres funn ble nylig publisert i tidsskriftet neuron .

Mange forskjellige typer synaps i hele hjernen bruker serotonin som sin nevrotransmitter. Et problem av stor betydning har vært å identifisere hvor i myriaden av nevroner antidepressiva initierer sin farmakologiske virkning."

Paul Greengard

Teamet konsentrert seg om en gruppe celler i dentate gyrus (DG). Ifølge forfatterne valgte de generaldirektoratet fordi tidligere arbeid har fastslått at "SSRI-behandling fremmer en rekke synaptiske, cellulære og nettverkstilpasninger i generaldirektoratet."

Spesifikt undersøkte teamet cholecystokinin (CCK) - uttrykker nevroner i generaldirektoratet. Disse nevronene var av interesse fordi de er sterkt påvirket av nevrotransmittersystemer som er forbundet med humørsykdommer, som for eksempel depresjon.

Finne den riktige reseptoren

Ved hjelp av en teknikk som kalles å oversette ribosomaffinitetsrensing, var laget i stand til å identifisere serotoninreseptorene på CCK-celler. Sage forklarer: "Vi kunne vise at en type reseptor, kalt 5-HT2A, er viktig for SSRIs langsiktige effekt, mens den andre, 5-HT1B, formidler initieringen av effekten.

Det neste trinnet i studien involvert innsats for å etterligne SSRIs effekter ved å manipulere CCK-neuroner i mus. De brukte kjemogenetika til å slå nerveceller på eller av og implanterte små elektroder inne i musens hjerner.

Funnene var klare. Når CCK-nevronene ble hemmet, oppdaget banene viktige for mekling av SSRI-responsene. Med andre ord, hadde forskerne gjenskapt en Prozac-lignende effekt uten å bruke stoffet.

For å sikkerhetskopiere disse funnene brukte teamet atferdseksperimenter i et basseng og observerte svømmemønstre. Igjen, silket CCK-nevronene opprettet oppførsel som lignet den som ble vist av musene som hadde fått SSRI: de svømte lenger med økt styrke.

Ifølge forskerne vil forstå betydningen av generaldirektoratet og de spesifikke cellene som er viktige for behandling av depresjon, bidra til å designe hurtigere virkende, mer effektive antidepressiva med færre bivirkninger.

Arbeidet ble utført ved hjelp av teknikker som hadde vært umulig for bare 5 år siden, og studiene som følger, vil trolig forbedre vår forståelse enda mer.

Crossroads: Labor Pains of a New Worldview | FULL MOVIE (Video Medisinsk Og Faglig 2019).

§ Problemer På Medisin: Psykiatri