Behandling for skadede hjerter kan bli forsterket av kymaseinhibitorer


Behandling for skadede hjerter kan bli forsterket av kymaseinhibitorer

Millioner av pasienter med høyt blodtrykk og hjertesvikt tar en klasse med rusmidler som kalles ACE (angiotensin-converting enzyme) hemmere. Disse stoffene forhindrer kroppen i å behandle angiotensin II, et hormon som kremer blodårene.

Forskere ved Emory University, University of Alabama, Birmingham og Fukuoka University i Japan har vist at et annet enzym som er tilstede i hjertet kalles chymase, også kan behandle angiotensin II. Legemidler som interfererer med chymase til ACE-hemmere, øker signifikant økt hjertefunksjon hos dyr etter hjerteinfarkt, fant forskerne.

Resultatene, som skal publiseres i april 2010 utgaven av Journal of Clinical Investigation, Kan føre til forbedrede behandlinger for personer med høyt blodtrykk, hjertesvikt og andre forhold.

"Utviklingen av ACE-hemmere var et stort fremskritt i behandlingen av hypertensjon og hjertesvikt, og de har blitt standarden på omsorg, sier seniorforfatter Ahsan Husain, PhD, professor i medisin (kardiologi) ved Emory University School of Medicine. "Men ACE-hemmere virker ikke for alle, og vi tror vi har funnet en måte å gjøre dem mer effektive."

Legene har rapportert i årevis at å ta en ACE-hemmer reduserer vanligvis pasientens blodtrykk, men angiotensin II returnerer ofte til høye nivåer i flere måneder, et fenomen som kalles "ACE-hemmereflukt". Dette er dårlige nyheter fordi angiotensin II driver frigjøring av andre hormoner, noe som fører til væskeretensjon, og har også direkte effekter på hjertet. For eksempel, etter et hjerteinfarkt, fremmer det arr og utvidelse av hjertet. I tillegg har ACE-hemmere blitt rapportert å være mindre effektive for noen befolkningsgrupper som afroamerikanere.

Noen ganger fører en utilstrekkelig respons til ACE-hemmere leger til å legge til stoffer som kan blokkere noen angiotensin II-effekter (angiotensin II-reseptor blokkere), men det kliniske beviset for en ekstra fordel av disse stoffene er fortsatt opptatt, sier Husain.

Mye av Husains laboratoriums forskning de siste 20 årene har vært rettet mot å forstå produksjonen av angiotensin II i hjertet. I 2008 kom Husain til Emory fra University of Alabama, Birmingham, hvor han hadde jobbet med den første forfatteren av papiret, assisterende professor Chih-Chang (Kevin) Wei, PhD og professor Louis Dell'Italia, MD. Naoki Hase ved Teijin Pharma og Yukiko Inoue og Hidenori Urata, MD ved Fukuoka University i Japan, bidro også til papiret.

Wei, Husain og kolleger viste at chymase i hjertet kommer fra mastceller, inflammatoriske celler som spiller en sentral rolle i allergier og astma. Mastceller mangler hos mus med mutasjoner i genet for celle-kit-vekstfaktorreceptor-c-kit. I disse musene forsvinner angiotensin II nesten etter behandling med ACE-hemmere. Men å gi normale mus ACE-hemmere induserer mastceller for å frigjøre chymase, og gjenoppretter deres evne til å produsere angiotensin II.

Tidligere undersøkelser av Husain og Urata viste at chymaseaktivitet er spesielt rikelig i hjertevev fra pasienter med hjertesvikt. Betennelse som skyldes aterosklerose eller myokarditt kan tiltrekke seg mastceller til hjertet, sier Husain.

For å teste om chymase gjør en forskjell i gjenoppretting etter et hjerteinfarkt, sammenlignet Wei, Husain og kollegaer effekten av en eksperimentell chymaseinhibitor (levert av Teijin Pharma) til en standard ACE-hemmer på hamstere som hadde et simulert hjerteinfarkt.

Kombinere ACE-hemmeren og chymaseinhibitoren forbedret ejektionsfraksjonen, et mål for hjertefunksjonen, og reduserte mengden av døde vev og arrdannelse mer enn enten stoffet av seg selv. Forsøkene på utvinning etter hjerteinfarkt ble utført på hamstere fordi musens hjerteceller ikke reagerer så mye på angiotensin II som menneskelige eller hamsterhjerteceller gjør.

Chymaseinhibitorer er ikke tilgjengelige for klinisk bruk, selv om farmasøytiske selskaper har påbegynt undersøkelser av deres anvendelighet for forhold som inflammatorisk tarmsykdom og astma.

"Nå må kardiovaskulære studier av kymasehemmere hos mennesker gjøres," sier Husain. "Vårt håp er at farmasøytiske selskaper vil se dette som en mulighet til å møte et betydelig behov."

Forskningen ble støttet av National Institutes of Health og American Heart Association. Husain har mottatt forskningsmidler fra Teijin Pharma for et eget chymase-relatert prosjekt.

Referanse: C.C. Wei et al. Mastcelle chymase begrenser hjertevirkningen av Ang I-konvertering enzymbehandling hos gnagere J. Clin. Investere. 120, 1-11.

Kilde:

Jennifer Johnson

Emory University

The Tiny Fish That's Changing Modern Medicine (Video Medisinsk Og Faglig 2020).

§ Problemer På Medisin: Kardiologi