Bryst- og ovariecancer: stor studie forbedrer estimater av genetisk risiko


Bryst- og ovariecancer: stor studie forbedrer estimater av genetisk risiko

Resultatene av en stor prospektiv kohortstudie har vist at risikoen for å utvikle bryst- og ovariecancer hos bærere av defekte BRCA1- og BRCA2-gener kan estimeres nøyaktig etter alder.

En ny studie som fulgte 10.000 kvinner, gir mer nøyaktige, aldersrelaterte anslag på risikoen for å utvikle bryst- og eggstokkreft i bærere av mutasjoner av BRCA1- og BRCA2-gener. Det foreslår også at familiens historie og plasseringen av mutasjonene på genet bør tas i betraktning.

Studien - ledet av University of Cambridge i Storbritannia - er rapportert i JAMA .

Funnene skal hjelpe leger å forbedre råd og rådgivning de gir om behandlingsmuligheter og risikoreducerende livsstilsendringer, foreslår forskerne.

Leadforfatter Antonis Antoniou, Ph.D., fra Cambridges institutt for offentlig helse og primær omsorg, sier: "Vi har vært i stand til å gi de mest presise estimatene av aldersspesifikke risikoer til dags dato. Disse skal gi mer tillit til rådgivningen og Klinisk styring av kvinner med feil i BRCA1- og BRCA2-gener."

Kreft utvikler seg på grunn av endringer i gener som regulerer måten cellene jobber på, vokser og deler, og forårsaker at de blir ute av kontroll.

Noen av de genetiske endringene som fører til kreft er arvet, mens andre kan oppstå i løpet av livet, på grunn av enten kopieringsfeil eller miljøfaktorer - som eksponering for tobakkrøyk og stråling - som ødelegger DNA.

Høyere risiko fra BRCA1 og BRCA2

Ofte er det en opphopning av hundrevis av genetiske endringer - hver av dem øker risikoen for en person med en liten mengde - som forårsaker kreft.

Det er imidlertid noen gener, som BRCA1 og BRCA2, der vi vet at mutasjoner eller feil i deres kode kan øke risikoen for brystkreft og eggstokkreft.

Normalt bidrar BRCA1 og BRCA2 til å beskytte mot kreft, men visse mutasjoner i en eller begge gener gjør celler "mer sannsynlig å splitte og forandre" raskere, noe som gir kreft.

Årsaken til at den nye studien er signifikant er at alle risikovurderinger for pasienter med BRCA1- og BRCA2-mutasjoner til nå har stått på grunn av resultatene av "retrospektive" studier - det vil si de som ser tilbake på grupper av pasienter som allerede har sykdommen.

Å være "etter det faktum" er tilbakevirkende studier utsatt for inneboende problemer som forstyrrelser og unøyaktigheter i opptak og rapportering av ønsket informasjon.

Den nye studien er en prospektiv kohortstudie - det rekrutterte en stor gruppe på nesten 10.000 kreftfrie kvinner med risikoversjoner av BRCA1 og BRCA2 og fulgte dem over en periode hvor noen av kvinnene utviklet bryst- og eggstokkreft, mens noen gjorde ikke.

Tidligere prospektive studier av BRCA1 og BRCA2 har blitt gjort, men de har vært svært små - for eksempel hadde den største bare 64 tilfeller av brystkreft.

Alderrelaterte risikoprofil

Da de analyserte resultatene, fant Dr. Antoniou og kollegaer at for bærere av BRCA1-mutasjoner, steg brystkreftene raskt til alderen 30-40 år og forblev da på samme nivå til 80-årsalderen.

I tilfelle av BRCA2-mutasjonsbærere steg brystkreftene raskt til alderen 40-50 år, og ble også på samme nivå til 80 år gammel.

Teamet fant at risikoen for å utvikle brystkreft før alderen 80 var 72 prosent for kvinner som hadde et defekt BRCA1-gen, og 69 prosent for kvinner som hadde et defekt BRCA2-gen.

Tilsvarende fant forskerne at risikoen for å utvikle eggstokkreft før alderen 80 var 44 prosent for kvinner som hadde et defekt BRCA1-gen, og 17 prosent for kvinner som hadde et defekt BRCA2-gen.

Risikoen for kontralateral brystkreft - eller utvikling av kreft i motsatt bryst - 20 år etter at den ble diagnostisert i det første brystet ble funnet å være 40 prosent for bærere av et defekt BRCA1-gen og 26 prosent for bærere av et defekt BRCA2-gen.

Imidlertid, i både bryst- og eggstokkreft, vil en familiehistorie som en relativ diagnostisert med en av kreftene øke risikoen. Mengden økning gikk opp med antall første- og andregrads slektninger diagnostisert med brystkreft.

Endelig oppdaget forskerne at graden av kreftrisiko varierer fra posisjonen til mutasjonen i BRCA1- eller BRCA2-genet.

Dr. Charles Shapiro, direktør for kreftoverlevelse og direktør for translatorisk brystkreft og forskning ved Tisch Cancer Institute på Mount Sinai i New York City, NY, kommenterer verdien av den nye studien:

En enkeltinstitusjon [studie] har for få av disse kvinnene med arvelige kimlinjemutasjoner å ha tilstrekkelige tall for gyldig statistisk analyse. Denne studien samlet imidlertid flere resultater fra flere institusjoner som førte til en relativt stor prøve. Denne kombinerte analysen betyr at det er mer tillit til resultatene."

Lær hvordan en BRCA1-mutasjon kan øke risikoen for aggressiv endometrisk kreft.

The Choice is Ours Official Full Version (Video Medisinsk Og Faglig 2022).

§ Problemer På Medisin: Helse kvinner