Tb-bakterien kan undertrykke immunforsvaret for å spre sykdom


Tb-bakterien kan undertrykke immunforsvaret for å spre sykdom

I en ny studie har forskere vist at bakterien som er ansvarlig for å forårsake TB, kan undertrykke immunforsvaret og spre sykdommen.

Forskere har en god forståelse for hvordan bakterien som forårsaker tuberkulose, en av verdens ledende dødsårsaker, unngår immunforsvaret for å etablere fotfeste i kroppen. Men det som ikke har vært klart er patogenes rolle i å underminere immunforsvaret for å fremme spredning av sykdommen. Nå avslører en ny studie bevis på at sykdomsbakterien forstyrrer regulatoriske veier i hvite blodlegemer som begrenser vevs ødeleggelse.

Studien - ledet av forskerne ved University of Southampton i Storbritannia - er publisert i tidsskriftet PLOS patogener .

Tuberkulose (TB) er en smittsom sykdom som forårsakes av mikroorganismen Mycobacterium tuberculosis . Sykdommen er blant de 10 største dødsårsakene over hele verden og påvirker mest lungene.

Ifølge Verdens helseorganisasjon (WHO) forårsaket TB 10,4 millioner mennesker å bli syk og var ansvarlig for 1,8 millioner dødsfall i 2015.

Hovedruten som folk blir smittet med, er ved å inhalere luft som inneholder TB-bakterien, som kommer der når en nærliggende infisert person hoster, spytter eller nyser.

TB kan herdes og forebygges, og faktisk estimerer WHO at 49 millioner liv ble reddet mellom 2000 og 2015 gjennom effektiv diagnose og behandling av sykdommen.

Forskerne forklarer i studiet at en av funksjonene som gjør TB svært smittsom, er at den ødelegger lungevev og skaper hulrom i lungene.

Vevsmodellering krever bruk av destruktivt enzym

Lungekaviteter som oppstår i TB er kjent for å stamme fra aktiviteten av vævsdestinerende enzymer, spesielt en kalt matrismetalloproteinase-1 (MMP-1), som frigjøres fra en type immuncelle kalt makrofager.

Makrofager er hvite blodlegemer som målretter, engulf og ødelegger uønskede stoffer som patogener og usunne menneskelige celler.

Kroppen trenger MMP-1 for å hjelpe ombygging av lungevev (for eksempel ved sårheling), men hvis det er for mye av enzymet, kan det føre til ødeleggelse av vev.

Laget bemerker at mens signaleringsbanene som styrer MMP-1 i makrofager allerede er identifisert, er lite kjent om hva som skjer med slike veier i vev infisert med TB.

Dermed forskerne satte seg for å finne ut mer ved å studere molekylære effekter av TB-bakterien på isolerte makrofager.

De fant at TB-bakterien undertrykker en signalvei kalt PI3K / AKT / mTORC1 for å få makrofager til å frigjøre mer MMP-1. Denne vei bidrar til å regulere MMP-1, slik at akkurat nok frigjøres for remodeling av vev uten å forårsake ødeleggelse av vev.

For å bekrefte at denne baneundertrykkelsen forekommer hos mennesker med TB, studerte teamet makrofager i lungvev tatt fra infiserte pasienter.

TB-bakterien undertrykker mer enn en vei

De fant ut at et gen som trenger å bli slått på for å begrense produksjonen av MMP-1, er tydelig hos TB-infiserte pasienter, noe som tyder på at dette kan være det som førte til lungevævs ødeleggelse hos disse pasientene.

Når de studerte de isolerte makrofager, fant forskerne også at TB-bakterien forstyrrer en annen signalvei som kalles MAP-kinase-interaksjonskinase (MNK), hvorav resultatet også øker MMP-1-produksjonen.

Forfatterne bemerker at deres funn er det første beviset på en sammenheng mellom MNK-banen og produksjonen av enzymet MMP-1.

En viktig implikasjon av studien som forfatterne markerer, er muligheten for at nye og eksisterende TB-stoffer utilsiktet undertrykker stiene de identifiserte. Skulle dette være tilfelle, kan slike legemidler faktisk fremme spredning av TB.

Tuberkulose har utviklet seg sammen med mennesker for å bli et ultimat patogen, og vi identifiserer en mekanisme hvor bakteriene deaktiverer "bremser" i immunsystemet for å forårsake lungedødelighet og spredning."

Første forfatter Dr. Patience T. Brace, University of Southampton

Lær hvordan en forbindelse funnet i jordbakterier kan gi nye TB-legemidler.

Genetic Engineering Will Change Everything Forever – CRISPR (Video Medisinsk Og Faglig 2019).

§ Problemer På Medisin: Sykdom