Alzheimers sykdom: familiehistorie kan forklare forvirrende link til metabolsk gen


Alzheimers sykdom: familiehistorie kan forklare forvirrende link til metabolsk gen

Forskere har utledet at å ha en familiehistorie av Alzheimers sykdom kan forandre oppførselen til genet TOMM40.

I mange år har forskere overvekt sammenhengen mellom risikoen for å utvikle Alzheimers sykdom og et metabolsk gen som heter TOMM40, som påvirker funksjonen av mitokondrier, komponentene i cellene som gir dem energi. Studier har produsert blandede resultater, noe som gir mye frustrasjon. En ny studie finner imidlertid nå at en tredje faktor, Alzheimers familiehistorie, kan være den manglende lenken. Det viser at å ha en familiehistorie av Alzheimers sykdom ser ut til å endre oppførselen til TOMM40.

Studien - ledet av forskere ved Iowa State University (ISU) i Ames - kommer snart til å bli publisert i tidsskriftet Alzheimers & demens .

Det er rundt 5 millioner mennesker i USA som lever med Alzheimers sykdom - den vanligste formen for demens hos eldre voksne. Denne tallet forventes å stige til 14 millioner innen 2050.

Alzheimers sykdom påvirker deler av hjernen som omhandler minne, tenkning og språk.

Et internt kjennetegn for Alzheimers er tilstedeværelsen av unormale forekomster av amyloid beta og tau proteiner i hjernen. Etter hvert som disse forekomsten øker, stopper hjernecellerne å virke, mister forbindelser med hverandre og går til grunne.

Ytre symptomer begynner med mildt tap og fremgang, slik at det blir stadig vanskeligere å holde en samtale og utføre daglige aktiviteter.

Selv om forskere oppdager flere og flere spor hver dag, er de eksakte årsakene til Alzheimers sykdom fortsatt ikke fullt ut forstått. De mistenker at det er flere faktorer, med noen som påvirker forskjellige mennesker på forskjellige måter, som denne studien avslører.

Studiet undersøker hvordan familiehistorikken endrer TOMM40

Leder forfatter og studieleder Auriel Willette, en assisterende professor i matvitenskap og menneskelig ernæring ved ISU, sier at forskeren som først kom over TOMM40 (Translocase of Outer Mitochondrial Membrane-40kD) fant bevis som koblet det til en økt risiko for Alzheimers sykdom. Men som andre forskere fant at de ikke kunne replikere disse funnene, avviste de dem.

Derfor besluttet prof. Willette og kollegaer å undersøke andre faktorer som kan produsere de blandede funnene. De valgte å fokusere på familiens historie om Alzheimers sykdom, definisjonen av hvilke de bare hadde foreldre som utviklet sykdommen.

De utformet studien for å undersøke i hvilken grad familiehistorien modulerte effekten av TOMM40 på symptomer på Alzheimers sykdom, for eksempel minnetap og tenkning.

Forskerne brukte data fra to store studier av Alzheimers sykdom. Ett sett med data kom fra 912 deltakere i Wisconsin-registeret for Alzheimers forebygging, som følger middelaldrende mennesker i fare for Alzheimers og sporer endringer i minnetap og kognitiv funksjon, basert på vurderinger utført hvert 2. år i opptil ti år.

Det andre settet av data for studien stammer fra 365 deltakere i Alzheimers sykdomsneuroimaging-initiativ, som overvåker lignende endringer hos eldre mennesker med og uten Alzheimers.

Familiehistorie påvirker gen avhengig av lengden

Teamet fant at det å ha en familiehistorie av Alzheimers sykdom ser ut til å gjøre stor forskjell for hvordan TOMM40 påvirker hukommelse og tenkning, og at forskjellen avhenger av lengden av en bestemt del av genet, slik prof. Willette forklarer:

"Det var litt av et skudd i mørket, men vi fant ut at hvis du ikke har en familiehistorie av Alzheimers sykdom, så er det en god sak å ha en lengre versjon av genet."

Han og hans kollegaer fant at det å ha den lengre versjonen av genet, sammen med ingen familiehistorie for Alzheimers, var knyttet til rundt en femtedel lavere risiko for å utvikle Alzheimers sykdom og bedre minne opptil 10 år senere.

"Men hvis moren din eller pappa har Alzheimer," sier prof. Willette, "da har en lang versjon dårlig. Det er et komplett polart motsatt."

Forskerne fant også at TOMM40, familiens historie om Alzheimers sykdom og mitokondriell funksjon er også knyttet.

I annet arbeid undersøker teamet også andre faktorer som påvirker hvordan kroppen lager og bruker energi, slik som insulinresistens, samt proteiner og enzymer som påvirker energiregulering.

Slike studier bidrar til å gi mening om hva som skjer med tanke og minne når det ikke er nok energi for hjerneceller til å utføre riktig. Prof. Willette beskriver hva arbeidet føles som for forskere:

Det er som å prøve å løse New York Times Lørdagens kryssord, som kan være utrolig frustrerende. Men ved å finne det riktige svaret på ett spørsmål, kan du begynne å fylle ut andre svar. Mitt håp er at vi gir svaret på det kryssordet, og andre forskere kan finne flere svar basert på denne."

I den følgende videoen fra ISU forklarer prof. Willette studiefunnene og deres betydning:

Lær hvordan mutasjoner i et neuralt vekstfaktorgen forutsier Alzheimers sykdomsprogresjon.

A brain in a supercomputer | Henry Markram (Video Medisinsk Og Faglig 2022).

§ Problemer På Medisin: Sykdom