To tredjedeler av mutasjonene som forårsaker kreft kan skyldes tilfeldig, uforutsigbar DNA-kopiering "feil", ifølge forskere fra Johns Hopkins Kimmel Cancer Center i Baltimore, MD. Disse feilene rapporteres å skje uavhengig av livsstil og miljøfaktorer.

De fleste mutasjoner som forårsaker kreft skyldes tilfeldige DNA kopieringsfeil som oppstår når cellene deler seg.

Det er ikke helt forstått hvorfor noen mennesker utvikler kreft mens andre ikke gjør det. Det er livsstils- og miljørisikofaktorer som gjør en person mer sannsynlig å utvikle kreft, for eksempel røyking, alkohol, fedme og eksponering for skadelige kjemikalier.

Mens disse risikofaktorene kan unngås for å redusere risikoen for kreft, forekommer de fleste kreft tilfeller hos personer uten kjente risikofaktorer og ingen familiehistorie av sykdommen.

For folk som prøver å aktivt redusere sjansene for sykdom ved å leve en sunn livsstil og unngå kjente risikofaktorer og likevel utvikle kreft, kan de spørre hva de gjør feil. Bert Vogelstein, meddirektør i Ludwig-senteret på Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, sier: "Det er ikke din feil. Ingenting du gjorde eller ikke gjorde var ansvarlig for sykdommen din."

Selv med de beste helsemessige intensjoner, kan kreft fremdeles utvikle seg på grunn av feil som oppstår når celler deler seg for å danne nye celler.

Tidlige deteksjonsstrategier kan takle kreft forårsaket av kopieringsfeil

Teamet på Johns Hopkins Kimmel Cancer Center gjennomførte en studie for å finne ut hvilken brøkdel av mutasjoner i kreft DNA kopiering feil er ansvarlig for. Deres funn ble publisert i tidsskriftet Vitenskap .

"Det er velkjent at vi må unngå miljøfaktorer som røyking for å redusere risikoen for kreft. Men det er ikke så velkjent at hver gang en normal celle deler og kopierer sitt DNA for å produsere to nye celler, gjør det det Flere feil, sier Cristian Tomasetti, Ph.D., assisterende professor i biostatistikk ved Johns Hopkins Kimmel Cancer Center og Johns Hopkins Bloomberg Helsehøgskolen.

"Disse kopieringsfeilene er en kraftig kilde til kreftmutasjoner som historisk har vært vitenskapelig undervurdert, og dette nye arbeidet gir det første estimatet av brøkdelene av mutasjoner forårsaket av disse feilene," tilføyer han.

"Vi må fortsette å oppmuntre folk til å unngå miljømidler og livsstil som øker risikoen for å utvikle kreftmutasjoner," sier Vogelstein. "Men mange mennesker vil fremdeles utvikle kreft på grunn av disse tilfeldige DNA kopieringsfeil og bedre metoder for å oppdage alle Kreft tidligere, mens de fremdeles er kurable, er presserende behov. "

Tomasetti og Vogelsteins forskning er enig med tidligere studier som viser at rundt 40 prosent av kreftene kunne forebygges "ved å unngå usunn livsstil og miljøer."

Forskerne sier at mens arbeidet med å redusere miljørisikofaktorer vil få betydelig innvirkning på kreftinnfall, understreker den nye forskningen at det er lite oppmerksomhet til tidlig kreftdeteksjonsstrategier som ville takle det store antallet kreftformer som skyldes DNA kopiering feil. "Disse kreftene vil skje uansett hvor perfekt miljøet er," forklarer Vogelstein.

Mutasjoner i kreft på grunn av DNA-kopieringsfeil undersøkt

Mutasjoner som ligger bak unormal cellevekst i 32 typer kreft ble observert. Ifølge forskerne tar det vanligvis to eller flere kritiske genmutasjoner som forårsaker kreft. Disse mutasjonene kan skyldes arvelige gener, miljøet eller tilfeldige DNA kopiering feil.

Laget utviklet en ny matematisk modell ved hjelp av DNA-sekvenseringsdata fra The Cancer Genome Atlas og epidemiologiske data fra Cancer Research UK-databasen for å finne ut hvilken brøkdel av kreftmutasjoner som skyldes DNA kopiering feil.

Ved hjelp av matematisk modell kunne Tomasetti og Vogelstein legge sammen de kritiske mutasjonene i hver av de 32 krefttyper og bestemme hvilken prosentdel av mutasjoner som skyldtes DNA kopiering feil, miljø og arvelige faktorer. For eksempel, for kreft i bukspyttkjertelen, da de kritiske mutasjonene ble tilsatt sammen, var 77 prosent et resultat av tilfeldige DNA kopiering feil, 18 prosent skyldes miljøfaktorer og 5 prosent ned til arvelighet.

I kreft i bein, hjerne og prostata var over 95 prosent av mutasjoner resultatet av tilfeldige DNA kopiering feil.

I motsetning lungekreft malte et annet bilde: 65 prosent av mutasjoner var et resultat av miljøfaktorer, hovedsakelig røyking. De andre 35 prosent av mutasjoner ble tilskrives kopieringsfeil. Det er ikke tenkt at arvelige faktorer har en rolle i utviklingen av lungekreft.

Samlet sett anslått teamet på tvers av de 32 typer kreft, skyldes 66 prosent av kreftmutasjonene tilfeldige DNA kopiering feil, 29 prosent skyldes livsstil og miljøfaktorer, og de resterende 5 prosent er ned til arvelige faktorer.

Sterk korrelasjon mellom kreftinnfall og normal celledeling

Tomasetti, Vogelstein og kolleger liknet årsakene til at mutasjoner oppstår for hvorfor "typos" skje under skriving av en 20-volumsbok. Typoer skjer ofte når folk er trette, representerer miljøfaktorer, eller hvis en tast på tastaturet mangler eller sitter fast, representerer arvede faktorer. Noen typografiske feil skjer bare tilfeldig, noe som representerer DNA kopiering feil.

Du kan redusere sjansen for typografiske feil ved å sørge for at du ikke er døsig mens du skriver og at tastaturet ikke mangler noen nøkler. Men skrivefeil vil fremdeles oppstå fordi ingen kan skrive perfekt. Tilsvarende vil mutasjoner oppstå, uansett hva miljøet ditt er, men du kan ta skritt for å minimere disse mutasjonene ved å begrense eksponeringen for farlige stoffer og usunn livsstil."

Bert Vogelstein

Forskerne sammenlignet det totale antall stamcelleavdelinger med verdensomspennende kreftinsidensdata. De fant en sterk sammenheng mellom kreftinnfall og normal celledeling i 17 typer kreft, til tross for tilstanden til landenes miljø eller økonomisk utvikling.

Jo flere celler deler seg, jo høyere er sannsynligheten for at DNA-kopieringsfeil vil oppstå i celler i et organ. Disse feilene vil bare bli viktigere når «samfunn står overfor aldrende befolkninger», blant hvilke cellene får muligheten til å produsere en økende mengde kopieringsfeil, avslutter Tomasetti.

Lær hvordan en kreftdiagnose påvirker unge voksne på lang sikt.

"Marching To Zion" Full Movie With Subtitles (Video Medisinsk Og Faglig 2024).