Kreft: ny metode merker unnvikende svulster for målrettet behandling


Kreft: ny metode merker unnvikende svulster for målrettet behandling

Forskere har oppdaget en måte å merke kreftceller av svulster som er vanskelige å målrette fordi de mangler egnede reseptorer. De foreslår at deres tilnærming, som de testet hos mus, kan føre til nye målrettede terapier for kreft som ikke reagerer på de som er tilgjengelige, for eksempel trippel-negativ brystkreft.

Noen kreftformer reagerer ikke på nåværende målrettede terapier fordi deres tumorceller ikke har egnede overflate reseptorer.

Teamet - inkludert forskere fra University of Illinois i Urbana-Champaign og forsknings sentre i Kina - rapporterer funnene i tidsskriftet Natur Kjemisk Biologi .

Metoden bruker småmolekylære sukkerarter til å produsere unike, kunstige celleoverflate-reseptorer på kreftceller.

Studieleder Jianjun Cheng, professor i materialvitenskap og ingeniørfag i Illinois, forklarer at det er mangel på målrettede terapier for visse kreftformer fordi de ikke har noen av reseptorene som tilgjengelige behandlinger normalt målretter mot.

En slik kreft er trippel-negativ brystkreft - en aggressiv kreft med lav overlevelse.

Prof. Cheng sier at dette fikk dem til å tenke at de kanskje kunne skape en kunstig reseptor.

Målrettede kreftbehandlinger er behandlinger som målretter mot bestemte molekyler som er involvert i vekst, progresjon og spredning av kreft. De tilhører et relativt nytt felt som kalles presisjonsmedisin.

Det er flere forskjeller mellom målrettet kreftbehandling og konvensjonell kjemoterapi. Det viktigste er at de fleste kjemoterapi-behandlinger retter seg mot alle raskt delte celler, inkludert sunne.

Noen kreft mangler egnede overflate reseptorer

Målrettet kreftterapi tar sikte på å utelukke kun kreftceller og la friske celler være intakte. For å gjøre dette må forskerne finne egenskaper som skiller tumorceller fra en bestemt kreft fra friske celler, slik at behandlingen kan målrette mot disse funksjonene spesielt.

En egenskap som kan skille kreftceller fra friske celler er celleoverflatereseptoren, en type molekyl som stikker ut på utsiden av cellen, og fungerer som en kanal for signaler mellom cellen og omgivelsene.

Forskere kan utarbeide antistoffer som søker etter reseptorene som er spesifikke for kreftceller for å kunne levere målrettede stoffer eller bildemidler.

Noen kreftformer er imidlertid notorisk vanskelig å skille på denne måten fordi de mangler egnede overflate reseptorer.

En slik kreft er trippel-negativ brystkreft. Tumorceller av denne typen kreft mangler de tre vanligste typene reseptor som er kjent for å drive mest brystkreftvekst: østrogenreseptorer, progesteronreceptorer og human epidermal vekstfaktorreceptor 2 (HER2).

Kunstig reseptor kan målrettes med "høy spesifisitet"

Prof. Cheng og kollegaer fant en måte å sette unike molekyler inn i kreftceller som cellene metaboliserer til celleoverflate-reseptorer, uten at molekylene påvirker friske celler.

Molekylene tilhører en klasse av småmolekylære sukker som kalles azider. Kreftcellen metaboliserer molekylene og uttrykker dem på deres celleoverflater, der de kan unikt målrettes av et annet molekyl som heter DBCO, som Prof. Cheng forklarer:

"Det er veldig mye som en nøkkel i en lås. De er veldig spesifikke for hverandre. DBCO og azide reagerer med hverandre med høy spesifisitet. Vi kaller det klikkkjemi. Hovedspørsmålet er hvordan legger du azide bare på svulsten?"

For å sikre at azid bare ville bli uttrykt av kreftcellene, lagde gruppen en kjemisk gruppe til aziden som bare enzymer i kreftcellen kan fjerne.

Det modifiserte azidet passerer bare gjennom sunt vev. I tumorceller fordøyer enzymene imidlertid den vedlagte gruppen og uttrykker azidet som en celleoverflate-reseptor som binder unikt til DBCO, som kan brukes til å levere kreftmedisiner eller bildemidler.

Etter å ha vist at metoden virker i celler dyrket i laboratoriet, testet teamet det i mus med triple-negativ brystkreft, tykktarmskreft og metastaserende brystkrefttumorer, og de fant at svulstene uttrykte meget sterke signaler sammenlignet med andre typer vev.

For første gang merket vi og målte svulster med små molekylsuger in vivo, og vi brukte kreftcellens egne interne mekanismer for å gjøre det."

Prof. Jianjun Cheng

Lær hvordan en prolactin reseptor skjerm kan føre til nye behandlinger for triple-negativ brystkreft.

165th Knowledge Seekers Workshop 2017 03 30. Subtitles. (Video Medisinsk Og Faglig 2019).

§ Problemer På Medisin: Sykdom