Parkinsons sykdom: blokkering av hjerneenzym korrigerer motoriske symptomer hos mus


Parkinsons sykdom: blokkering av hjerneenzym korrigerer motoriske symptomer hos mus

Ny narkotikaforskning viser lovende resultater i musene oppdrettet for å utvikle motoriske symptomer på Parkinsons sykdom. Et lag i Finland finner at blokkering av et enzym kalt prolyl oligopeptidase fjerner musens hjerner av et akkumulert protein som er et kjennetegn ved Parkinsons sykdom, stopper ytterligere hjerneskade og korrigerer bevegelseshemming.

Mens ingen vet nøyaktig hva som utløser Parkinsons, mistenker forskerne feilaktige versjoner av et protein som kalles alpha-synuclein, som danner klumper som ødelegger hjerneceller.

Teamet - fra Helsingfors universitet i Finland - rapporterer funnene i Journal of Neuroscience . Seniorforfatter Dr. Timo Myöhänen, som undersøker rollen som prolyl oligopeptidase (PREP) i Parkinsons sykdom, oppsummerer resultatene:

"Etter så lite som 2 uker med behandling, hadde motorens symptomer i musene nesten forsvunnet. Og de kom ikke til igjen før forsøket var over."

Parkinsons sykdom er en bevegelsesforstyrrelse som skyldes tap av dopamin-produserende celler i hjernen. Den har fire hovedsymptomer: tremor, stivhet, langsommelighet av bevegelse og svekket balanse og koordinering.

Andre symptomer kan omfatte:

  • Depresjon og emosjonelle endringer
  • Vanskeligheter å snakke, tygge og svelge
  • Forstoppelse eller urinproblemer
  • Hudproblemer
  • Forstyrret søvn

Etter hvert som symptomene utvikler seg, kan pasienter i stadig større grad kjempe for å gå, snakke, fortsette å leve og ta vare på seg selv. Sykdommen rammer vanligvis etter at individer når 60 år, først forekommer subtilt og gradvis. Den utvikler seg med forskjellige hastigheter i forskjellige mennesker.

Misfoldete proteinklumper

Narkotika kan lindre symptomene på Parkinsons sykdom, men det er for tiden ingen kjent kur.

  • Over 10 millioner mennesker har sykdommen over hele verden
  • Incidensen stiger med alderen, men 4 prosent av tilfellene er diagnostisert før 50 år
  • Menn er 1,5 ganger mer sannsynlig å ha Parkinsons enn kvinner.

Lær mer om Parkinsons

Mens ingen vet nøyaktig hva som utløser Parkinsons, mistenker forskerne at et kjennetegn av sykdommen - klumper av et defekt protein kalt alfa-synuclein som ødelegger hjerneceller - er involvert.

Alpha-synuclein er utsatt for defekte strukturer som gjør at den kan misfoldes og aggregeres.

Det antas at en manglende evne til å fjerne det defekte proteinet også kan bidra til Parkinsons sykdom.

Tidligere studier har vist at et enzym som kalles PREP, kan fremskynde clumping av feil alpha-synuclein.

Dette er et sentralt forskningsområde for Dr. Myöhänen, som leder en gruppe som undersøker rollen som PREP i neurodegenerative lidelser.

I den nye studien forsøker teamet med en forbindelse kalt KYP-2047 som blokkerer PREP i en musemodell av Parkinsons.

PREP-blokkering øker også dopaminproduksjonen

Resultatene viser at PREP-blokkeren rydder dyrets hjerner av alfa-synucleinaggregater og korrigerer motorens symptomer som er karakteristiske for sykdommen.

Musene ble først behandlet med et virus som forandret sine gener slik at hjernen deres produserte store mengder alfa-synuclein. Da de var eldre, begynte dyrenes hjerner å akkumulere misfolded protein og de utviklet motorens symptomer på Parkinsons.

Laget begynte å behandle musene med PREP-blokkeren først etter at dyrene begynte å vise klare motoriske symptomer. Dette vil lignes på å behandle pasienter som vanligvis diagnostiseres først etter at bevegelseshemming oppstår.

Forskerne var veldig overrasket over hvor raskt musene ble forbedret. I deres papir merker de:

"Etter 4 uker med PREP-inhibering så vi en forbedret spontan forbenbruk i mus som korrelerte med nedsatt immunreaktivitet mot oligomer-spesifikke former for aSyn [alpha-synuclein]."

De fant også at PREP-blokkeren ser ut til å øke dopaminproduksjonen sammenlignet med ubehandlede dyr.

Forfatterne konkluderer med at dette er første gang, etter deres kunnskap, at overuttrykk av alfa-synuclein har blitt motvirket - og bevegelsesnedsettelser avskaffet etter deres oppstart - i en virusinducert musemodell av Parkinsons sykdom.

Vi har en lang vei å gå fra dyremodeller til menneskelige forsøk, men disse resultatene er ekstremt oppmuntrende når det gjelder fremtidig stoffutvikling."

Dr. Timo Myöhänen

Lær hvordan et diabetesmedisin kan være en gjennombruddsbehandling for Parkinsons sykdom.

Calling All Cars: Hot Bonds / The Chinese Puzzle / Meet Baron (Video Medisinsk Og Faglig 2020).

§ Problemer På Medisin: Sykdom