Studier peker på fordelene med personlig kjemoterapi dosebehandling i kolorektal kreft


Studier peker på fordelene med personlig kjemoterapi dosebehandling i kolorektal kreft

Kan en blodprøve forbedre behandlingsutfallene for kolorektale kreftpasienter? Nylig publiserte studier indikerer at personlig dosebehandling av kjemoterapi - måle nivåer i pasientens blod og justere dem for optimal dosering - kan redusere alvorlig toksisitet og forbedre effekten i kolorektal kreft.

En fase III randomisert studie av 208 kolorektale kreftpasienter, av Erick Gamelin, M.D., Ph.D. et. Al., Ble publisert i 1. mai utgaven av Journal of Clinical Oncology (JCO). Det ble funnet at metastaserende kolorektale kreftpasienter hvis dose av 5-fluorouracil (5-FU) ble tilpasset basert på resultater fra vanlige blodprøver, erfarne reduserte alvorlige toksisiteter og nesten fordoblet responsrate sammenlignet med pasienter som fikk standard 5-FU dosering basert på kroppsoverflate område. I tillegg opplevde pasienter som fikk personlig dosering en 48 prosent relativ forbedring i overlevelse på to år. 5-FU er hjørnestein kjemoterapi i de fleste behandlingsregimer for denne type kreft.

Den nåværende standard-of-care i dosering 5-FU er basert på kroppsoverflateareal (BSA) og beregnes ved bruk av pasientens høyde og vekt. I JCO-studien ble personlig dosering basert på blodprøver for å måle det aktuelle nivået av stoffet. Studien viste at bare 25 prosent av pasienter med kolorektal kreft oppnådde optimale blodtrykksnivåer når det ble dosert av BSA. 17 prosent av de BSA-doserte pasientene fikk giftige nivåer av legemidlet, mens 58 prosent var underdoserte.

JCO-studien, "Individuell 5-fluorouracil dosejustering basert på farmakokinetisk oppfølging sammenlignet med konvensjonell dosering: Resultater av en multisenter randomisert studie av pasienter med metastatisk kolorektal kreft," evaluerte pasienter som ble behandlet med 5-FU i kombinasjon med leukovorin. Halvparten av pasientene ble dosert med 5-FU basert på BSA. Den andre halvparten ble først dosert basert på BSA, med påfølgende syklusdoser justert basert på blodprøver som målt den faktiske konsentrasjonen av kjemoterapi i pasientens blodplasma. Det primære endepunktet var svulstrespons; Det sekundære endepunktet var behandlingstoleranse.

JCO-studien konkluderte med at:

- Responsratene ble nesten fordoblet i den dosejusterte gruppen mot BSA-gruppen (33,6 prosent mot 18,3 prosent) med statistisk signifikans

- Overlevelse på to år hos pasienter med personlig 5-FU dosebehandling forbedret med 48 prosent med en forbedret median overlevelse på 22 måneder mot 16 måneder i BSA-armen. Overlevelsesdataene lente seg mot betydning

- Grad III / IV 5-FU-relaterte toksisiteter ble funnet å være signifikant lavere hos pasienter med tilpasset dosejustering

- 58 prosent av pasientene ble funnet å være underdoserte (subterapeutiske og mindre effektive legemiddelnivåer) og hadde dosene justert oppover

- 17 prosent ble funnet å være overdoserte (øker risikoen for alvorlige bivirkninger) og hadde dosene justert nedover

Dr. Gamelin, direktør for Paul Papin Cancer Center i Angers, Frankrike, uttalte: "Farmakokinetisk styrt eller personlig 5-FU dosebehandling er standard på pleie i vårt kreft senter. Vi tester rutinemessig nivået på 5-FU I blodet av våre kolorektale kreftpasienter og justere dosene for å oppnå optimal medisinsk konsentrasjon. Kliniske studier gjennomført de siste 20 årene har vist at det er betydelig variasjon i blodnivået 5-FU når pasientene doseres av BSA, den gjeldende praksisen."

"Vår fase III-studie viser at flertallet av pasientene enten er overdoserte eller i de fleste tilfeller underdoserte. Personlig 5-FU-dosering gjør at vi kan redusere alvorlig toksisitet betydelig, samtidig som pasientkvaliteten på liv og behandlingsresultater forbedres," sa Dr.. Gamelin.

Verdien av personlig 5-FU dosebehandling ble også forsterket i to studier som ble rapportert tidligere i år på American Society of Clinical Oncology (ASCO) Gastrointestinal Symposium. Resultatene fra disse fase II-studiene av metastaserende kolorektalkreftpatienter behandlet med 5-FU (i kombinasjonsregimer som vanligvis brukes i USA, FOLFOX og FOLFIRI) viste forbedrede responsfrekvenser og reduserte toksisiteter med dosering på blodnivå. (1)

Ny, multisenterstudie søker å bruke raskere, mindre dyre blodprøve

Hittil kan analyse av 5-FU pasientblodkonsentrasjoner bare utføres ved hjelp av komplekse, arbeidsintensive metoder, som for eksempel væskekromatografi-massespektroskopi (LC-MS). Saladax Biomedical, Inc., et Bethlehem, Pa. -basert bioteknologiselskap, sponser en snart-til-studie-studie for å støtte saken for blodbasert 5-FU dosebehandling med FOLFOX-regimet. Studien vil benytte en ny immunoassay basert på en patentert teknologi fra Saladax. Analysen, kalt Personalized Chemotherapy Management (PCM), gir LC-MS-lignende ytelse, men er enklere å bruke og billigere.

Den multisenterte randomiserte fase III-studien registrerer mer enn 200 pasienter med metastatisk kolorektal kreft for å bestemme effekten av 5-FU dosebehandling ved bruk av PCM-testen. Edward Chu, MD, sjef for medisinsk onkologi og nestleder i Yale Cancer Center i New Haven, Conn., Vil være hovedforsker av studien, som vil involvere flere andre kreftsentre i USA, så vel som Paul Papin Cancer Center i Frankrike.

"Terapeutisk dosebehandling er vanlig for mange viktige legemidler på andre områder av medisin. Basert på nylige bevis på at vi kan redusere toksisitet og forbedre effekten med personlig 5-FU dosebehandling, er det fornuftig å bruke samme tilnærming til kreftbehandling, sier Dr. Chu. "Vi håper at denne studien vil gi onkologer viktige bevis og veiledning om narkotikaovervåkingens rolle i deres rutinemessige praksis," la han til.

Om kolorektal kreft

Colorectal cancer er et verdensomspennende folkehelseproblem, med over 940 000 nye tilfeller diagnostisert hvert år, noe som resulterer i ca. 500 000 dødsfall. (2) I USA er det den tredje ledende årsaken til kreft dødelighet, og i 2008 vil nesten 50 000 dødsfall Tilskrives denne sykdommen. (3) Sannsynligheten er sterkt korrelert med alderen. Data fra industrialiserte land viser at forekomsten av kolorektal kreft stiger tre ganger mellom 60 og 80 år. (4)

Om Saladax

Saladax Biomedical er en banebrytende utvikling av nye, raske og billige immunoanalyser som vil muliggjøre rutinemessig blodovervåkning av anti-kreftmedisiner som standard for behandling av kreftpasienter. Med personlig behandling av kjemoterapi (PCM) vil onkologene kunne justere den administrerte dosen basert på hver pasients individuelle stoffnivå, noe som fører til redusert toksisitet, forbedret utfall og lavere kreftomsorgskostnader. Saladax har sitt hovedkontor i forretningsinkubatoren til Ben Franklin Technology Partners (BFTP) i Nordøst-Pennsylvania på campusen Lehigh University i Bethlehem. 5-FU PCM-testen vil bli tilgjengelig for amerikanske klinikere senere i år gjennom et stort referanselaboratorium.

referanser

(1) Foredrag fra American Society of Clinical Oncology - GI, januar 2008; Orlando, FL Abstract # 429 & Abstract # 431

(2) Verdens helseorganisasjon, "World Cancer Report." 3. april 2003, //www.who.int/mediacentre/news/releases/2003/pr27/en/(April 22, 2008).

(3) American Cancer Society, "Hva er nøkkelstatistikken for kolorektal kreft?," 5. mars 2008, //www.cancer.org/docroot/cri/content/cri_2_4_1x_what_are_the_key_statistics_for_colon_and_rectum_cancer.asp (22. april 2008).

(4) Gamelin, E, Delva, R, Jacob, J, et al.: "Individuell dosejustering av fluorouracil basert på farmakokinetisk oppfølging sammenlignet med konvensjonell dosering: Resultater av en multisenter randomisert studie av pasienter med metastatisk kolorektal kreft." J. Clin Oncol 13: 2099-2105, 2008.

Saladax Biomedical

//www.saladax.com

The Choice is Ours Official Full Version (Video Medisinsk Og Faglig 2019).

§ Problemer På Medisin: Sykdom