Muskeldystrofi: kreftmedisin kan øke muskelstyrken for noen pasienter


Muskeldystrofi: kreftmedisin kan øke muskelstyrken for noen pasienter

Drug repurposing - å avgjøre om et stoff godkjent for å behandle en sykdom kan virke effektivt mot andre forhold - har blitt et stort fokus for forskning, med sikte på å spare tid og penger i jakten på nye medisiner. Nå viser en undersøkelse at et legemiddel som brukes til å behandle nyre og mage kreft kan være effektivt for å redusere muskel svakhet og sløsing hos pasienter med en form for muskeldystrofi.

Forskere foreslår at kreftmedisinen sunitinib kan være en effektiv behandling for FSHD.

Studerende Dr. Robert Knight - av Craniofacial Development and Stem Cell Biology Division ved King's College Londons Dental Institute i Storbritannia - og kolleger foreslår at kreftmedisinen sunitinib kan forbedre muskel svakhet hos pasienter med facioscapulohumeral dystrofi (FSHD).

Forskerne publiserte nylig sine funn i journalen eLife .

FSHD er en form for muskeldystrofi karakterisert ved muskel svakhet og sløsing, oftest i ansikt, skuldre og overarmer, selv om det også kan påvirke bekken, hofter og underben.

Utbrudd av FSHD oppstår vanligvis i ungdomsårene. Tidlige symptomer kan inkludere buet ryggraden, "vinger" skulderbladene, og manglende evne til å lukke øynene helt, fløyte eller nippe gjennom et strå. Pasienter kan også oppleve hørselstap, en brennende smerte i muskler og kronisk tretthet.

Estimater antyder at 1 av 20.000 mennesker i USA har FSHD, med rundt 95 prosent av tilfellene som står for FSHD1 - forårsaket av forkortelse av D4Z4-regioner av DNA på kromosom 4.

For tiden er det ingen medisiner som kan forbedre muskelstyrken hos pasienter med FSHD, bare stoffer som kan øke muskelmassen. Imidlertid tror Dr. Knight og team at sunitinib kan være en mulig kandidat til den tidligere.

Sunitinib og FSHD

Sunitinib er et legemiddel godkjent av USAs Food and Drug Administration (FDA) for behandling av nyrecellekarcinom - en form for nyrekreft - og gastrointestinale stromale svulster (GIST), tumorer i mage, tarm eller tarm.

Legemidlet virker ved å blokkere reseptortyrosinkinase (RTK), som er en type kjemisk messenger som instruerer kreftceller til å vokse.

I studien oppdager Dr. Knight og team at en type RTK - omarrangert under transfeksjon (RET) - er oppregulert i muskeldannende stamceller, eller myoblaster, som uttrykker et protein som heter DUX4. Dette proteinet er kodet av DUX4-genet, som ligger i D4Z4-regionen involvert i FSHD.

I FSHD er D4Z4-regionen hypometylert, noe som betyr at det er en reduksjon i antall metylgrupper som trengs for å "stille" gener, inkludert DUX4. Dette øker DUX4-aktiviteten, som antas å utløse aktivitet i andre gener som ødelegger muskelceller.

Med denne informasjonen i bakhodet antydet forskerne at ved å bruke sunitinib for å blokkere RTK i muskelceller, kunne de hemme RET-aktivitet og redusere DUX4-uttrykk, noe som kan redusere muskelcelleskade.

Sunitinib undertrykt RET-signalering for å redusere muskelcelleskade

For å teste deres teori overprøvde teamet først DUX4 i myoblaster fra mus. Dette førte til en oppregulering av RET, som teamet sier indikerer at RET spiller en rolle i FSHD. Overuttrykk av DUX4 i humane myoblaster produserte det samme resultatet.

Deretter brukte forskerne sunitinib til DUX4-uttrykkende myoblaster fra mus, samt fra DUX4-uttrykkende myoblaster tatt fra pasienter med FSHD.

Forskerne fant at kreftmedisinen undertrykte RET-aktivitet i både gnagere og humane myoblaster, redusert DUX4-ekspresjon og redusert muskelcelleskade.

"Spesifikt øker blokkering av DUX4-mediert RET-signalering myogen differensiering, noe som gir videre innsikt i molekylærpatologien til DUX4 og fremhever RET-signalering som potensielt narkotikemål, forklarer forfatterne.

Samlet sier Dr. Knight og kolleger at deres funn tyder på at sunitinib kan være effektivt for å forbedre muskelstyrken hos pasienter med FSHD.

Siden legemidlet allerede er godkjent for behandling av kreft, er dets sikkerhet allerede etablert, noe som betyr godkjenning av sunitinib, da behandling av FSHD kan være godt i sikte.

Muskeldystrofier er en ugjennomtrengelig samling av sykdommer som resulterer i progressivt tap av mobilitet og ofte tidlig død, og påvirker millioner av mennesker over hele verden.

Oppdagelsen om at en godkjent anticancerbehandling kan vise seg nyttig for å forbedre stamcellernes evne til å reparere muskel i en type muskeldystrofi som påvirker ansikts- og skuldermuskler, gir en ny rute for antatte behandlinger for mange pasienter.

Dr. Robert Knight

Forskerne planlegger nå å undersøke hvordan sunitinib kan forbedre muskeldannende evne til myoblaster tatt fra pasienter med FSHD.

Les om et genredigeringsverktøy som kan hjelpe til med å behandle pasienter med Duchenne muskeldystrofi.

Genetic Engineering Will Change Everything Forever – CRISPR (Video Medisinsk Og Faglig 2019).

§ Problemer På Medisin: Sykdom