Langvarig genvariant knyttet til lavere risiko for demens, alzheimers


Langvarig genvariant knyttet til lavere risiko for demens, alzheimers

Ny forskning fra USA avslører at en variant av plasmagenet CETP som allerede har vært forbundet med lang levetid, også kan knyttes til lavere aldersrelatert minnefall og lavere risiko for demens og Alzheimers sykdom. Forskerne sa at legemidler som etterligner genets effekt og kan beskytte mot Alzheimers, utvikles nå.

Forskerne fra instituttet for neurologi, Institutt for epidemiologi og befolkningshelse og Institutt for aldringsforskning ved Albert Einstein College of Medicine, Yeshiva University, Bronx, New York, og avdelinger for genetikk og genomforskning og neurologi ved Mount Sinai School of Medicine, New York, New York, avslørte sine funn i et papir publisert i 13. januar utgaven av JAMA, Journal of the American Medical Association .

Forfatterne forklarte at CETP bidrar til å kontrollere størrelsen på kolesterolpartiklene, og den gunstige varianten øker blodnivået av "godt" kolesterol (HDL, høy tetthetslipoprotein) samtidig som det resulterer i større enn gjennomsnittlig størrelse partikler av både HDL og low- Tetthet lipoprotein (LDL, eller "dårlig" kolesterol).

De foreslår at varianten endrer måten CETP virker på, slik at dets tilhørende protein fungerer mindre godt enn vanlig.

Noen av forfatterne var involvert i en studie utgitt i 2003, der de identifiserte en variant av CETP, cholesterylester-overføringsproteinet, var knyttet til lang levetid i en befolkning av ashkenazi-jøder. Genvarianten har også vært knyttet til lavere kardiovaskulær sykdom risiko.

Men til nå har linker med minnedempelse og demensrisiko ikke vært klart, så for denne studien evaluerte forskerne spesifikt "lang levetid" varianten av CETP hvor aminosyren isoleucin er erstattet av en annen aminosyrevaline, og som er forbundet med lavere CETP-protein i blodet og høyere aktivitet og nivåer av HDL.

Seniorforfatter Dr Richard B. Lipton, Lotti og Bernard Benson fakultetskolar i Alzheimers sykdom og professor og nestleder i Saul R. Korey avdelingen for neurologi hos Einstein, fortalte media at:

"De fleste arbeidet med genetikk av Alzheimers sykdom har fokusert på faktorer som øker faren."

Som et eksempel sitert han en genvariant av APOE som påvirker kolesterolmetabolisme og er kjent for å øke risikoen for Alzheimers blant bærere. Lipton sa at de bestemte seg for å ta motsatt tilnærming, og fokusere i stedet på "en genetisk faktor som beskytter mot aldersrelaterte sykdommer, inkludert både minnesfall og Alzheimers sykdom".

Lipton og kollegaer ønsket også å teste ideen om at CETP lang levetid variant kan være knyttet til mindre kognitiv nedgang som folk blir eldre.

For studien, som ble finansiert av National Institute for Aging, søkte forskerne etter koblinger mellom CETP-varianter og minneytelse og risiko for ny demens eller Alzheimers i en samfunnsbasert utvalg av 523 friske voksne i alderen 70 og over.

Ingen av deltakerne hadde demens når studien startet, og fra blodprøver kunne forskerne bestemme hvilken CETP-variant de hadde med seg (den med isoleucin eller den ene med valine, sistnevnte er "levetiden" varianten).

Deltakerne deltok i Einstein Aging Study, et pågående, amerikansk føderalt finansiert prosjekt som har fulgt en etnisk og rasemessig gruppe eldre Bronx-innbyggere i 25 år, noe som gir disse studiedataene dekker fra 1994 til 2009.

For en gjennomsnittlig oppfølging på bare over 4 år, gjennomgikk deltakerne årlige vurderinger for å teste deres kognitive nedgangstall, og forekomsten av Alzheimers sykdom og andre endringer. Testen brukte standardiserte nevropsykologiske og nevrologiske tiltak, og inkluderte minne-, oppmerksomhets- og psykomotoriske hastighetsprøver (sistnevnte vurderer tiden det tar å behandle og reagere på et signal).

Resultatene viste at:

  • 40 nye tilfeller av demens oppstod under en gjennomsnittlig oppfølging på 4,3 år.
  • Personer med 2 kopier av langvarighetsvarianten av CETP ("valine homozygotene") hadde signifikant lavere tilbakegang i minnet (relativ 51 prosent) og lavere risiko for utvikling av demens og Alzheimers sykdom sammenlignet med personer som hadde langvarig variant av CETP ( "Isoleucin-homozygotene").
  • Valine homozygotene hadde også en 72% lavere risikoen for demens (risikofaktor [HR] 0,28, 95% konfidensintervall [CI] fra 0,10 til 0,85; P = 0,02) og en 69% lavere risiko for Alzheimers sykdom (HR 0,31; 95% CI 0,10-0,95, P = 0,04), sammenlignet med isoleucin-homozygotene.
Forfatterne konkluderte med at:

"Til tross for det lille antallet hendelsesdemissykdommer og liten nedgang i minnet, antyder denne foreløpige rapporten at CETP valine homozygositet [har to kopier av langvarighetsvarianten] er forbundet med lavere tilbakegang i minnet og lavere risiko for hendelse demens eller AD [Alzheimer Disease]."

De la til at denne "potensielt beskyttende" lenken støttes av flere observasjoner:

"For det første har noen (men ikke alle) tidligere arbeid vist at i tverrsnitt var valin homozygositet forbundet med bedre mental status. For det andre er valin homozygositet forbundet med en lavere grad av minnefall i hele vår prøve, ikke bare de som utviklet seg Demens. For det tredje foreslo risikofaktorene i denne analysen et mulig gen-dose-forhold for CETP-genet."

De hevdet at en sammenheng mellom CETP-status og kognisjon og demens er fornuftig biologisk fordi andre gener som APOE som er involvert i lipidmetabolisme, også er knyttet til risikoen for demens. De anbefalte videre studier til å evaluere "potensiell beskyttende forening av CETP-genet med demensrisiko".

Lipton sa at narkotika nå utvikles som etterligner langvarig CETP-variantens effekt på protein, og anbefales:

"Disse midlene bør testes for deres evne til å fremme vellykket aldring og forebygge Alzheimers sykdom."

"Forening av en funksjonell polymorfisme i cholesterylestertransferproteinet (CETP) -genet med minnesfall og forekomst av demens."

Amy E. Sanders; Cuiling Wang; Mindy Katz; Carol A. Derby; Nir Barzilai; Laurie Ozelius; Richard B. Lipton.

JAMA , Vol. 303 nr. 2, s. 150-158, publisert online 13. januar 2010.

Kilde: JAMA og Arkiv Journals, Albert Einstein College of Medicine of Yeshiva University.

Our Miss Brooks: Department Store Contest / Magic Christmas Tree / Babysitting on New Year's Eve (Video Medisinsk Og Faglig 2019).

§ Problemer På Medisin: Sykdom