Forstørret prostata: molekylær mekanisme ledetråd kan forklare koblingen til betennelse


Forstørret prostata: molekylær mekanisme ledetråd kan forklare koblingen til betennelse

En ny studie avslører en viktig molekylær ledelse om hvordan betennelse kan føre til prostataforstørrelse eller godartet prostatahyperplasi. Forskerne mener at deres funn kan også føre til måter å overvinne motstand mot androgen-målrettet behandling for tilstanden.

Forstørret prostata eller godartet prostatahyperplasi (BPH) er en vanlig tilstand hos eldre menn.

Forstørret prostata eller godartet prostatahyperplasi (BPH) er en vanlig tilstand hos eldre menn hvor prostata kjertelen er forstørret og ikke kreftformig.

Som prostata kjertelen forstørres, presser den mot og klemmer urinrøret, røret som gjør at urinen kan gå ut av blæren. Blærveggen tykkes også gradvis, og blæren kan bli svakere og miste evnen til å tømme helt.

Symptomer på BPH inkluderer økt hyppighet av urinering, et presserende behov for å tisse, problemer med å starte en urinstrøm, smerte etter urinering eller utløsning, dribling ved slutten av urinering, og å måtte stå opp ofte om natten for å tisse.

Behandlingsmuligheter for BPH kan omfatte livsstilsendringer, medisiner (som androgen-målrettet behandling), minimalt invasive prosedyrer og kirurgi.

Hvordan BPH skjer, er fortsatt åpen for debatt. Noen bevis peker på betennelse som en årsak, men det er lite forståelse for de underliggende molekylære mekanismer.

Den nye studien, ledet av Baylor College of Medicine i Houston, TX, og publisert i tidsskriftet Molecular Cell , Avslører en molekylær mekanisme som involverer androgenreseptoren i prostata celler som kan forklare hvordan BPH oppstår fra betennelse.

Rolle av androgenreseptor i homeostase

Først undersøkte teamet rollen som androgenreseptoren i å hjelpe epitelceller i prostata kjertelen balansere sine funksjoner for å fungere skikkelig - en prosess som heter homeostasis.

  • Det er det vanligste prostata problemet for menn over 50 år
  • En familiehistorie av BPH, pluss medisinske forhold som fedme, hjerte og sirkulasjonssykdom, og type 2 diabetes, øker risikoen for å utvikle tilstanden
  • Størrelsen på prostata bestemmer ikke alltid alvorlighetsgraden av symptomene.

Lær mer om BPH

Epitelceller er cellene som danner lining av hulrom og overflater av blodkar og organer i kroppen.

Androgenreseptoren gjør det mulig for cellene å reagere på androgener, hormoner som påvirker utviklingen av det mannlige reproduktive systemet.

Andre studier har allerede sett på rollen av androgenreseptoren i prostata ved å slette i kjertelens epitelceller, men forskerne bak den nye studien var ikke fornøyd med resultatene.

Seniorforfatter Li Xin, lektor i molekylær og cellulær biologi ved Baylor, sier at det er to grunner til at de ikke var fornøyd med de tidligere dyreforsøkene.

Den første grunnen er at fordi de slettet reseptoren i cellene før dyrene nådde puberteten, klargjorte de tidligere studiene ikke om resultatene kom fra androgenreseptorenes effekt på utvikling eller på homeostase.

Den andre grunnen var at siden de tidligere studiene slettet nesten alle reseptorene, gjorde de det vanskelig å avgjøre om resultatene deres kom fra direkte eller indirekte effekter fra tap av androgenreseptorer.

Defekte tette veikryss lekker betennelsesmolekyler

For deres studie, prof. Xin og kolleger brukte genetisk konstruerte mus oppdrettet til voksen scenen. De slettet også bare androgenreseptorer i en brøkdel - ikke alle - av prostataepitelceller.

Når de utførte sine eksperimenter på denne måten, oppdaget de en kjede av hendelser som de tror bidrar til å forklare hvordan betennelse og celleproliferasjon virker som en opphav til BPH, som Prof. Xin forklarer:

"Når vi slettet androgenreseptoren i en brøkdel av prostataepitelceller kalt luminale celler, produserte cellene mediatorer av betennelse kalt cytokiner, som luminale celler normalt ikke gjør. Sletting av androgenreseptoren resulterte også i defekter i stramme veikryss - Forbindelser mellom to tilstøtende celler som lukker mellomrommet mellom dem."

Han sier at de stramme kryssene i normale celler er intakte og betennelsesmolekyler kan ikke lekke inn i det omkringliggende vevet. Men i luminale celler som hadde slettet androgenreseptorer, var de stramme kryssene ikke intakte og betennelsesmolekylene eller cytokinene kunne lekke gjennom.

Teamet så at betennelsesmolekylene økte rekruttering av immunceller - spesielt makrofager og T-celler - til prostatavev. Disse frigjorde deretter flere cytokiner, som tilkallet flere immunceller, og så videre.

En av cytokinene, IL-1, utløser også frigivelse av vekstfaktorer som øker celleproliferasjonen i prostatavevet.

'Ond sirkel'

Dermed viser deres arbeid at å slette androgenreseptoren setter av en betennelsesrespons som øker celleproliferasjonen, sier prof. Xin, og forklarer at i prosessen "vil noen luminale celler som stole på androgen signalering for deres overlevelse dø, men ved Samtidig skaper hendelseskjeden et signal som fremmer luminal celleproliferasjon."

Han sier at deres oppdagelse - som forstyrrer androgenreseptorsignalering i luminale celler, kan utløse betennelse - støtter observasjoner som finner luminale celler av betent humane prostater, har færre androgenreseptorer enn luminale celler av sunne prostata.

Imidlertid bemerker Prof. Xin også at deres funn ikke utelukker at betennelse kan påvirke androgenreseptoruttrykk. "Det er mulig at dette er en ond syklus," tilføyer han.

En uventet fordel med funnene er at de kan bidra til å forbedre resultatene av androgen-målretting - brukt til behandling av BPH og prostatakreft. Målet med terapien er å nedbryte androgen og dermed sulte celler som trenger hormonet for å overleve.

Våre resultater kan forklare hvorfor noen BPH-pasienter svarer på androgen-målrettende terapier, for eksempel finasterid, mens sykdommen i andre pasienter fortsetter å utvikle seg. Vi foreslår at behandling av BPH kan være mer effektiv hvis pasienter fikk androgen-målretting sammen med legemidler som retter seg mot betennelse."

Prof. Li Xin

Lær hvordan en ny prosedyre viser løfte om å redusere natten med å våkne på menn med BPH.

James Watson: How we discovered DNA (Video Medisinsk Og Faglig 2019).

§ Problemer På Medisin: Mannens helse