Redusere reseptbelagte opioidavhengighet ved å bytte reseptorer


Redusere reseptbelagte opioidavhengighet ved å bytte reseptorer

Avhengighet til opioid smertestillende er en voksende bekymring. En studie, publisert denne uken i Cellrapporter , Undersøker muligheten for å målrette en bestemt subtype opioidreseptor i et forsøk på å redusere sine vanedannende egenskaper.

Med opioid smertestillende avhengighet i økende grad, kan farmakologisk innovasjon være svaret.

Opioid smertestillende medisiner er ekstremt effektive, men dessverre er det også svært vanedannende.

Globalt vurderes opioidmisbruk å påvirke 36 millioner mennesker.

Siden 1999 har antall resepter for opioide smertestillende midler i USA firedoblet, til tross for at det ikke er noen endring i antall rapporterte smerte tilfeller.

Ifølge American Society of Addiction Medicine, var det 18.893 overdosis dødsfall relatert til opioid smertestillende i Amerika i 2014.

Fra 1999-2010 økte dødsfall på grunn av opioid smertestillende overdoser 400 prosent hos kvinner og 237 prosent hos menn.

Opioide smertestillende midler og avhengighet

Opioide smertestillende midler produserer hjernenabnormaliteter som fører til avhengighet og avhengighet. Avhengighet kan lindres etter noen dager eller uker unna medisinen; Endringene knyttet til avhengighet er imidlertid mer komplekse og langvarige.

Relapses kan oppstå måneder eller år etter at avhengighet har gått.

Faktorene bak denne typen langvarig vanedannende atferd inkluderer en genetisk predisposisjon til narkotika, den sosiale konteksten til den opprinnelige opplevelsen med opioider, psykologiske faktorer og mer ennå ukjente påvirkninger.

Da dødstallet stiger, har løsningen på dette dødelige problemet ikke vært kommende. Smerte medisiner er avgjørende for millioner av mennesker, og et sikrere, men likevel like effektivt alternativ til opioide smertestillende midler eksisterer ikke.

Folk som lever med kronisk smerte, har få nyskapende smertestillende midler tilgjengelig for dem utenom systemiske opioider. Langvarig bruk av disse opioider kan resultere i respiratorisk depresjon, toleranse, avhengighet og overdose."

Studer forfatter Nathaniel Jeske

Forskere fra University of Texas Health Science Center i San Antonio publiserte nylig arbeid som undersøkte en nyskapende ny tilnærming til problemet.

Målrettende alternative opioidreceptorer

Nåværende opioider er spesielt rettet mot mu opioid reseptorer, inkludert de i hjernen - dermed potensialet for misbruk. Jeske, med første forfatter Allison Doyle Brackley og deres team, satte fram for å undersøke muligheten for å målrette reseptorer utenfor hjernen.

I dyreforsøk gir narkotika mot deltaopioidreceptorer i det perifere nervesystemet (utenfor hjernen og ryggmargen) færre bivirkninger og har et betydelig lavere potensial for misbruk.

Problemet med deltaopioidreseptorer er at de bare blir aktivert under betennelse. Denne hindringen har begrenset mengden forskning til opioider som spesifikt retter seg mot perifere delta-reseptorer.

Forskerne fant at et protein - GRK2 (G protein-koblet reseptorkinase 2) - binder til delta-opioidreseptorer i de sensoriske nevronene til rotter; Denne bindingen hindrer dem i å bli aktive. Men da disse reseptorene kom i kontakt med et inflammatorisk molekyl som normalt frigjøres som svar på en skade - bradykinin - endret denne bindingen.

Bradykinin forårsaket GRK2 å bevege seg bort fra delta-reseptorene, utløse en biokjemisk reaksjon som resulterte i at reseptorene gjenvunnet sin funksjon.

I tillegg fant teamet at rotter med lavere nivåer av GRK2 i perifere sensoriske nevroner fant smertelindring fra et delta-opioidmålrettet legemiddel uten behov for en betennelsessensor.

Denne studien legger til medisinsk vitenskaps forståelse av GRK2s funksjoner. Det er første gang at den hemmende effekten av deltaopioidreceptorer i det perifere nervesystemet har blitt sett.

Ved å kaste lys på hvordan betennelse aktiverer deltaopioidreceptorer, kan denne undersøkelsen potensielt føre til utvikling av sikrere og mer effektive opioider for behandling av smerte."

Nathaniel Jeske

Funnene må replikeres i humant vev, men funnene kan åpne døren for en ny tilnærming til smertestillende medisiner. I det lange løp har innovasjoner av denne typen potensial til å redde tusenvis av liv.

Lær mer om opioidepidemien.

2013 State of the Union Address: Speech by President Barack Obama (Enhanced Verison) (Video Medisinsk Og Faglig 2020).

§ Problemer På Medisin: Psykiatri