Ny opioid så effektiv som morfin, uten bivirkninger


Ny opioid så effektiv som morfin, uten bivirkninger

Opioider er blant de mest foreskrevne smertestillende i USA, og de er også de dødeligste; Hver dag dør 78 amerikanere av en opioid overdose. Nå har forskere utviklet en sikrere form for stoffet, som de sier kan redusere antall overdoser og bekjempe avhengighet.

Forskere sier at en tryggere opioid kan være i kortene.

I en studie publisert i tidsskriftet Natur , Avslører forskere hvordan de dechifrerer den atomiske strukturen til "morfinreceptoren" i hjernen for å skape en stoffblanding som blokkerer smerter like godt som morfin, men uten de skadelige bivirkningene som kan føre til pasientdød.

I tillegg sier teamet - i motsetning til dagens opioider - aktiverer forbindelsen ikke hjernens belønningsområde, så det har potensial til å redusere avhengighet.

Opioider brukes til behandling av moderat til alvorlig smerte. De arbeider ved å knytte til proteiner som kalles opioidreseptorer, noe som reduserer oppfatningen av smerte.

Vanlige klasser av opioider inkluderer hydrokodon (Vicodin), oksykodon (OxyContin, Percocet) og morfin (Kadian, Avinza).

Ifølge sentrene for sykdomskontroll og -forebygging (CDC), mellom 1999 og 2014, falt salget av reseptfrie opioider i USA nesten firedoblet. Imidlertid var det i løpet av samme periode ingen økning i mengden smerte rapportert av amerikanere.

Sammen med soar i opioid reseptbelagte salget kom en tilsvarende økning i reseptbelagte opioide dødsfall; Mellom 2000 og 2014 var stoffene ansvarlig for nesten en halv million dødsfall i USA

Dette har forårsaket stor bekymring blant helsepersonell, og tidligere i år utstedte CDC nye retningslinjer for resept for å takle det som har blitt referert til som "opioidepidemien".

Men kan denne nye studien tilby en måte å takle denne epidemien ved roten til?

Oppretter en ny opioid fra bunnen av

Til tross for skader knyttet til opioider, er det ingen tvil om at stoffene gir betydelige fordeler for mange pasienter med moderat til alvorlig smerte.

"Morfin transformert medisin", forteller medarbeider forfatter Brian Shoichet, Ph.D., professor i farmasøytisk kjemi i Pharmacy School ved University of California-San Francisco (UCSF).

"Det er så mange medisinske prosedyrer vi kan gjøre nå, fordi vi vet at vi kan kontrollere smerten etterpå. Men det er selvsagt farlig også. Folk har søkt etter en tryggere erstatning for standardopioider i flere tiår," tilføyer han.

Ifølge Shoichet har forskere tidligere forsøkt å endre strukturen av morfin selv i et forsøk på å avskaffe de skadelige bivirkningene, samtidig som de opprettholder smertelindrende virkninger.

I stedet for å prøve å endre strukturen til morfin, så forskerne i den nye studien på hvordan de kunne utvikle en ny opioid fra bunnen av ved å bruke informasjon om strukturen av hjernens morfinreceptor - mu-opioidreseptoren.

Co-senior forfatter Dr. Brian Koblika, fra Stanford University School of Medicine, dechifrer den atomiske strukturen til denne reseptoren tilbake i 2012.

"Med tradisjonelle former for narkotika, er du låst inn i en liten kjemisk boks," sier Shoichet. "Men når du starter med strukturen av reseptoren du vil målrette, kan du kaste alle disse begrensningene unna. Du er autorisert Å forestille seg alle slags ting som du ikke engang kunne tenke på før."

PZM21 forårsaket ingen åndedrettsproblemer, forstoppelse hos mus

For deres studie kombinerte forskerne strukturinformasjonen til mu-opioidreseptoren med en beregningsmetode som kalles molekylær docking.

Dette tillot laget å gjennomføre rundt 4 billioner "virtuelle eksperimenter", som simulerer hvordan mer enn 3 millioner molekyler kan passe til strukturen av mu-opioidreseptoren og aktivere den.

Nærmere bestemt søkte forskerne på molekyler som binder til reseptoren og aktiverer G-proteinsignalering for å redusere smerteoppfattelsen, men det aktiverer ikke beta-arrestin2 - et protein som er ansvarlig for respiratoriske problemer og forstoppelse forbundet med opioidbruk.

Forskerne fant 23 molekyler som viste løfte, og ved å øke den kjemiske effekten av disse molekylene 1000 ganger, fant de den mest effektive kandidaten en gang de kalte PZM21.

Deretter testet forskerne PZM21 i laboratorieeksperimenter og musemodeller. De fant at molekylet var i stand til å målrette mot mu-opioidreseptoren for å redusere smertesignalering like effektivt som morfin, men det utløste ikke pusteproblemer og forstoppelse.

De fant også molekylet primært målrettet opioidkrets i hjernen for å lindre smerter, med liten innvirkning på opioidreseptorene i ryggmargen. Ifølge teamet har ingen annen opioid slik spesifisitet.

Vanedannende oppførsel redusert i mus

Videre viste museksperimenter at PZM21 ikke stimulerte dopaminbanene i hjernen, som er belønningssystemer kjent for drivstoffavhengighet.

I adferdsmessige eksperimenter fant teamet at mus ikke økte sin tid brukt i kamre hvor de tidligere hadde fått PZM21; Dette ville ikke vært tilfelle hvis musene var avhengige av stoffet.

"Vi har ikke vist at dette er virkelig ikke-vanedannende," bemerker Shoichet. "På dette tidspunktet har vi nettopp vist at mus ikke ser motivert ut for å oppsøke stoffet."

Mens det er behov for ytterligere forskning for å fastslå sikkerheten og effekten av PZM21 hos mennesker, så vel som om den kunne bremse avhengighet, tror forskerne at de er godt på vei til å utvikle et stoff som kan bekjempe opioidepidemien.

Forskerne konkluderer med:

I motsetning til morfin er PZM21 mer effektiv for den affektive komponenten av analgesi versus refleksiv komponent og er uten både respiratorisk depresjon og morfinlignende forsterkende aktivitet hos mus ved ekvivalentiske doser.

PZM21 tjener således både som en probe for å disentangle [opioid receptor] signalering og en terapeutisk ledelse som mangler mange av bivirkningene av nåværende opioider."

Les om en studie som tyder på at 20 prosent av pasientene som er foreskrevet opioider, deler dem med andre.

Medical Cannabis and Its Impact on Human Health a Cannabis Documentary 1 (Video Medisinsk Og Faglig 2019).

§ Problemer På Medisin: Annen