Kolorektale svulster forverret av munnmikrober
Munnmikrober kalt fusobakterier kan bruke blodet for å nå og forverre kolorektale svulster gjennom et spesielt sukkerbindende protein, studiefunn.
Fusobakterier, som oftest finnes i munnen, bruker et sukkerbindende protein som holder seg til å utvikle kolorektene og kreftene.
Colorectal cancer er den tredje ledende årsaken til kreftrelaterte dødsfall i USA når menn og kvinner blir vurdert hverandre, og den andre ledende årsaken når begge kjønnene er kombinert.
Mens dødsfrekvensen fra kolorektal kreft har redusert hos både menn og kvinner - på grunn av at kolorektale polypper blir funnet ved screening og fjernet før de kan utvikle seg til kreft, blir ikke nok personer screenet for kolorektal kreft.
I 2014 var 65,7 prosent av amerikanske voksne up-to-date med kolorektal kreft screening; 7 prosent hadde blitt vist, men var ikke up-to-date, og 27,3 prosent hadde aldri blitt screenet.
Tidligere studier av Garrett Lab ved Harvard T.H. Chan School of Public Health i Boston, MA, har vist fusobakterier for å fremme dannelsen av kolorektale svulster og forverre kolorektal kreft hos dyr. Dessuten fant de at fusobakterier er beriket i humant kolorektalt vev når de sammenlignes med nærliggende sunt vev.
Ifølge Harvard-forskerne og vitenskapsmenn fra Hebraisk Universitet-Hadassah-skolen for tannmedisin i Israel, er dette den første studien for å kaste lys over hvordan mikrober fra munnen tar seg til tarmen, og hvordan de lokaliserer seg og blir rikelig I kolorektale tumorer.
Funnene, publisert i Cell Host & Microbe , Demonstrerer at fusobakterier bruker et sukkerbindende protein for å holde fast ved å utvikle kolorektale polypper og kreftformer, hvorved de prolifererer og senere akselererer sykdommen.
"Som fusobakterier bidrar til utviklingen av tykktarmen, og avslører mekanismen som styrer dem til svulsten og hvorfor fusobakterier blir rikelig, kan det informere måter å blokkere dette på," sier forfatteren Wendy Garrett, Harvard T.H. Chan skole for folkehelse og Dana-Farber Cancer Center.
"Alternativt, og kanskje enda viktigere, hvis vi vet hvordan fusobakterier lokaliserer og blir beriket i kolontumorer, forhåpentligvis, kan vi bruke samme eller lignende mekanismer for å veilede og levere kreftbehandling til kolontumorer," tilføyer hun.
Injiserte orale mikrober reist til kolorektalt tumorsted
Mikrober har oppstått som en nøkkelfaktor som påvirker utviklingen og utviklingen av kolorektal kreft.
Med medansvarlig forfatter Gilad Bachrach, fra Hebrew University-Hadassah School of Dental Medicine, mistenkte Garrett at orale mikrober kan bevege seg gjennom blodbanen for å nå kolorektale tumorer.
Laget undersøkte to musemodeller - med enten forkalkende eller ondartede kolorektale svulster - og injiserte fusobakterier i haleårene for å teste deres hypotese.
Fusobakteriene ble mettet i de kolorektale svulster av begge typer mus når de ble sammenlignet med det tilstøtende normale vevet.
Metastatisk kreft er kreft som sprer seg til andre deler av kroppen. Når tykktarmskreft sprer seg, spre det seg ofte til leveren. I likhet med musemodellene ble det også observert metning av fusobakterier i sekundære kolorektale kreftprøver av leveren, men det ble ikke sett i prøver tatt fra tumorfri leverbiopsier.
Sukkerbindende protein gjør det mulig for fusobakterier å feste til kolorektale tumorer
I tillegg oppdaget forskerne at man brukte humane prøver og musemodeller at Fap2-proteinet som befinner seg på overflaten av fusobakterier, gjenkjenner en type sukker, Gal-GalNac, som er rikelig på overflaten av kolorektale tumorceller.
Fra eksperimentet lærte forskerne at Fap2 medierer fusobakteriell kolonisering av kolorektal krefttumorer og metastase.
Når sammenkoblet med kunnskapen fra nyere studier - at Fap2-proteinet hemmer immunsystemets evne til å drepe tumorceller - tyder funnene på at fusobakterier når kolorektale svulster gjennom blodbanen og bruker Fap2-proteinet til å binde seg til vertsceller og proliferere svulster, Og dermed akselerere kolorektal kreft.
"Styrken er at studien involvert både menneskelige prøver og musemodeller. Svakheten er at de tilgjengelige musemodellene for kolorektal adenokarsinom ikke reflekterer den langsomt utviklede sykdommen hos mennesker," sier Bachrach.
Basert på våre funn, er det for tidlig å si om vi kan hindre munnbakterier fra å reise gjennom blod til kolon og fremme tumordannelse eller hvis noen mennesker er mer utsatt enn andre."
Gilad Bachrach
Forskningsgruppen sier at fremtidige studier vil undersøke rollen som fusobakterier i utvikling, vekst og spredning av kolorektal kreft.
"Selv om det ikke kan være mulig å forhindre at orale mikrober kommer inn i blodet og når kolorektale tumorer, tyder våre funn på at stoffer som målretter mot enten Fap2 eller Gal-GalNac potensielt kan forhindre at disse bakteriene forverrer kolorektal kreft, avslutter Garrett.
Lær om en triple-terapi patch som ødelegger kolorektale svulster.
Can we eat to starve cancer? | William Li (Video Medisinsk Og Faglig 2024).