Blokkering av vævsstivende enzym kan være nøkkelen til å forhindre aggressive kreftformer


Blokkering av vævsstivende enzym kan være nøkkelen til å forhindre aggressive kreftformer

Et team av forskere fra USA og Storbritannia har vist at blokkering av et enzym som kalles lysyloksidase (LOX) som forårsaker at vevet stivner, reduserer sannsynligheten for at unormalt, men ikke-malignt brystvæv blir til svulster, noe som tyder på at LOX og lignende enzymer kan være Nye mål for effektive anti-kreft medisin terapi.

Studien var arbeidet med medforfatter Dr Janine Erler fra Institutt for kreftforskning i Storbritannia og kollegaer og ble publisert online i tidsskriftet Celle 19. november.

Erler sa i en pressemelding at deres funn viser at stivning av brystvev under kontroll av LOX og lignende enzymer er en nøkkelfaktor i utviklingen av kreft.

Bevis fra tidligere studier av Erler og kollegaer hadde allerede vist at LOX var viktig for kreftpredning eller metastase, fordi det sender ut signaler som hjelper til med å klare andre kroppssider for invasjon. Med denne nye studien kan de legge til en annen rolle for enzymet: det er også viktig for progresjon av selve svulsten.

De fant at blokkering av enzymet reduserte sjansene for at tumorer dannes, og økte sannsynligheten for at når de utviklet seg, var de mindre og mindre aggressive.

"Enzymet utløser en klar fysisk forandring i brystvevet, og hvis vi kunne stoppe dette, forventer vi at det vil bremse veksten av alle kreftformer som utviklet seg og gjøre dem lettere å utrydde," sa Erler.

Den ekstracellulære matriksen (ECM) som støtter celler, har en annen struktur og en stivere, mer fibrøs konsistens i kreftvev sammenlignet med sunt vev, og disse egenskapene hjelper leger å oppdage brystkreft.

Forskere vet ganske mye om hvordan ECM remodels som kreft utvikler seg, men de vet ikke mye om stivingsprosessen og hva som forårsaker det.

Erler og kolleger fant at LOX endret strukturen av kollagen, en hovedkomponent i ECM, gjennom en prosess som kalles kryssbinding.

I en serie eksperimenter med LOX fant de at høyere nivåer av enzymet økte nivåene av kollagen i brystkjertler, forårsaket at vevet ble stivere og var knyttet til høyere frekvenser av svulster i brystvevet.

Når de blokkerte LOX via kjemikalier eller antistoffer, fant de at kollagenet i brystkirtlene hadde færre tverrbindinger, brystvevet var mindre fibrøst og kanskje viktigere inneholdt færre svulster, og de som dannet var av lavere klasse, dvs. mindre aggressiv.

Selv om arbeidet sitt fokuserte på LOXs rolle i brystkreftvev, foreslår Erler det kan også spille en rolle i utviklingen av andre typer kreft, da høye nivåer av enzymet også har blitt funnet knyttet til andre typer svulster.

Men inntil nylig har de fleste studier fokusert på tumorcellene selv, og ikke på hva som skjer i omkringliggende vev: en ny innsikt som nå tilbys av dette siste arbeidet, som synes å understreke viktigheten av å behandle svulster tidlig, og å fokusere på ikke bare Cellene, men også deres omgivelser.

Når de gjorde ytterligere tester, fant forskerne også at andre faktorer kunne fungere i sammenheng med LOX, for eksempel kreftgenet ErB2 og andre molekyler som PI3kinase, noe som tyder på at kreft er best betraktet som et komplekst mønster av endringer i vevsstruktur og sammensetning Som er tett regulert av en rekke biokjemiske og mekaniske prosesser.

Medforfatter Professor Valerie Weaver fra University of California, San Francisco, sa at studien også kan avklare hvorfor brystkreft utvikler seg raskere hos eldre kvinner:

"Aldri vev er stivere og inneholder høyere nivåer av unormale kollagen tverrbindinger."

Weaver kalte funnene "spennende", men beskrev seg selv som "forsiktig optimistisk".

Vi har fortsatt mye mer arbeid å gjøre, "la hun til.

"Matrix Crosslinking Forces Tumor Progression ved å forbedre integrin signalering."

Kandice R. Levental, Hongmei Yu, Laura Kass, Johnathon N. Lakins, Mikala Egeblad, Janine T. Erler, Sheri F.T. Fong, Katalin Csiszar, Amato Giaccia, Wolfgang Weninger, Mitsuo Yamauchi, David L. Gasser og Valerie M. Weaver.

Celle , 19. november 2009.

DOI: 10.1016 / j.cell.2009.10.027

Kilde: ICR.

SCP-261 Pan-dimensional Vending Machine | Object Class: Safe (Video Medisinsk Og Faglig 2020).

§ Problemer På Medisin: Helse kvinner